CYP450s体外重组技术及在药物代谢和安全性评价中的应用.pdfVIP

中国药理学通报 ； （）： · · !#$%%’()*(+,-,#+(-/0--%1#$ !$E)=(), ,!$- ,!$ . 体外重组技术及在药物代谢和安全性评价中的应用 !#$%’ 王海学 邓巧琳 综述 李 端 审校 （复旦大学药学院药理学教研室，上海 ） !#! ［］ ［］ 中国图书分类号 ； ； ； ； ’ + #!.?!, #-?.. .,?! .,?# 肽 转移酶 和磺基转移酶 的表达技术已有诸 F% .,.?$ 多描述。表达载体包括细菌、酵母和哺乳动物细胞。 文献标识码 文章编号 （ ） @ $$%$.’+!$,%,!$%- 其中细菌表达的 产量最高，哺乳动物细胞 ABC-G 摘要 药物代谢是在代谢酶催化下完成的，它决定着药物的 ［， ］ 表达的 最接近于人体药物代谢水平.$ 。 ABC-G 药理学和毒理学特性。根据动物实验来预测人体的药物代 下面就详细介绍重组模型在药物代谢中的应用。 谢时，代谢酶的种属差异性会使这项研究工作变得非常困 ( 重组模型用于结构分析 难。本文对含有人体代谢酶系的重组技术模型的应用进行 为了得到大量的重组蛋白，必需使重组细胞能 了介绍和评价。从而有助于预测新药在人体中的代谢机制。 够高水平表达重组蛋白且能在高密度细胞中存活。 关键词 重组技术； ；药物代谢；安全性 另外重要的是，纯化重组蛋白也是必需的。适当修 ABC- 饰 模板来重组 ，如在其 末端添加 =EH@ ABC- A ［ ］ 药物代谢对药物的药理学和毒理学特性起决定 $$ 一小段组氨酸 。修饰过的 可以被镍琼 ABC- 作用。由于通常所说的药酶存在种属差异性，因而 脂糖亲和性柱纯化，组氨酸端可以用蛋白酶使之断 在用动物或离体组织预测新药药理学和毒理学性质 裂移走组氨酸片段。如用镍琼脂糖