Beagle犬单次与反复鞘内注射巴氯芬给药局部刺激性试验.pdfVIP

中国环境诱变荆学会第14届学术交流会议论文集 具、化妆品、去泡剂、润滑剂和农药等行业，普遍存在于城市污泥及大气中【2，3】。其光解水解及挥发速率 较慢，对人体有长期的影响。目前关于BBP的研究报道较少，因此有必要对BBP进行深入研究，以揭示 起作用机理，预防和解决BBP对人体的毒害作用。 1．BBP的理化性质 邻苯二甲酸丁基苄酯(简称BBP)，又称邻酞酸丁苄酯或l，2．苯二甲酸丁苄酯。无色透明油状液体。微 具芳香味。分子式为C19H2004，分子量为3 12。40，其结构式如图l。熔点为．3532，沸点37032，相对密 (重量)，可溶于有机溶剂。 图l邻苯二甲酸丁基苄酯(BBP)的结构式 Beagle犬单次和反复鞘内注射巴氯芬给药局部刺激性试验 斩洪涛l、2·李超I。李刀芳I，刘岩1、2，李成合I、2，黄明芳2，王爱平1、2 (1中国医学科学院药物研究所，北京100050．2北京协和建昊医药技术开发有限责任公司，北京100050) 【摘要】目的：评价巴氯芬注射液Beagle犬鞘内单次及反复注射给药后局部刺激性，同时进行行为功能学 观察，为其安全性评价提供资料。方法：单次注射给药试验选用Beagle犬10只，分为假手术组、生理盐 it 水对照组、巴氯芬给药组。腰椎置管后单次注射给药，给药剂量为2000 e,／lmL／次，药后连续5天进行注 射部位和行为功能学观察，第5天取给药部位脊髓进行组织学检查。反复给药试验选用12只Bezgle犬， 分为假手术组、生理盐水对照组、巴氯芬给药组。使用单通道微量注射泵泵入给药，给药剂量为1000ug，d， 连续给药7天，恢复期7天。每日进行行为观察，给药结束及恢复期结束时每组麻醉2只动物，取给药部 位脊髓进行组织学检查。结果：单次给药试验中巴氯芬组1只动物给药当日下午见一过性后肢无力，第2 天上午恢复正常，其他动物未见异常。脊髓组织病理学检查发现各组动物均可见脊髓内见钙盐沉积，巴氯 芬注射组l例动物见脊髓血管周围炎细胞浸润。反复给药试验给药及恢复期期间动物行为未见异常，给药 结束时各组均有部分动物观察到置管处表皮感染现象，进行局部消毒处理后恢复正常。组织病理学检查发 现给药及恢复期结束时各组动物脊髓均可见血管周围炎细胞浸润和脊髓内钙盐沉积，各组无差别。给药结 束时巴氯芬组l例动物脊膜处有肉芽组织形成，判定与置管操作有关。结论：在本试验条件下，巴氯芬注 射液通过Beagle犬腰椎穿刺单次给药，当给药剂量达到2000ug／次时；或者反复7次给药，给药剂量为 1000u g／d，与对照组比较。未见对脊髓的局部刺激性作用。行为学观察到单次给药时巴氯芬注射液1只动 物出现的…过性后肢无力，但较快(第2犬)恢复。 【关键词】：巴氯芬，鞘内给药，局部刺激性 巴氯芬(Baciofen)，又称氯苯氨丁酸，化学名B-对氯苯基．Y．氨基丁酸，作为氨基丁酸(GABA)的衍化物， 213 中国环境诱变剂学会第14届学术交漉会议论文集 临床上以其外消旋制剂于60年代中期用于肌肉痉挛状态的治疗，通过鞘内注射给药(通过置于腰椎鞘内的 导管或腰椎穿刺给药)【11．本次试验的目的是评价Beagle犬巴氯芬鞘内注射单次及反复给药后局部刺激性， 同时进行行为功能学观察，为其安全性评价提供资料。 l材料与方法 1．1药品与仪器 输液泵型号：普通型单通道微量注射泵(ALC．IP900AI)，上海奥尔科特生物科技有限公司。 1．2实验动物 7~9l(g，均由由北京科字动物养殖中心提供，合格证号SCXK(京)2007．0003。实验动物饲养环境连续通风， 学院实验动物中心提供，每天上午和下午各1509。 1．’试验设计 单次给药试验分为假手术组(2只，行腰椎穿刺术，不予给药)，生理盐水对照组(4只，行腰椎穿刺术， 给予生理盐水lmi)，给药组4只，腰椎内注射给药2000la g，次，给药体积ImL。反复给药试验分为假手