复方楂金颗粒对NAFLD小鼠Kupffer细胞活化的影响及分子机制.pdfVIP

复方楂金颗粒对NAFLD小鼠Ku p仟er细胞活化的 影响及其分子机制 刘 静 卞冬雪 臧淑妃 马晓洁 施军平 杭州师范大学附属医院肝病科(310036) 只)和对照组(20只)。高脂组用高脂饲料和20％果糖饮用水喂养：对照组用普通饲料和普通饮用水喂养。 于第8周每组分别处死10只小鼠，8周后将高脂组按体重分为高脂组和楂金颗粒组各10只，楂金颗粒组 用高脂饲料和20％果糖饮用水喂养，每天予以50ml／kg12．8％的复方楂金颗粒冲剂灌胃。其余各组喂养如 前，每天与同体积蒸馏水灌胃，16周处死所有小鼠。检测体重、肝湿重、肝功能及脂代谢等NAsH相关指 加，HE染色显示随造模时间延长出现不同程度脂肪变伴炎症灶，高脂高果糖组变化更明显，造模结束时 方楂金颗粒治疗组油红。染色面积、密度较未治疗组减少，HE染色显示炎症气球样变较未治疗组减少， Masson染色阴性。血清检测显示： 及其复方楂金颗粒治疗组造模各时间点肝组织病理学、血清学与其对照组比较改变均不明显。结论：1) 因突变小鼠NASH的发生；3)复方楂金颗粒剂能减轻小鼠肝脏内脂质沉积、炎症和纤维化，具有防治NASH 抑制NASH小鼠肝组织内TLR4信号通路。 liver 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty simplefattyliver，NAFL)、脂肪性肝炎(nonalcoholic 长期以来认为是一个良性的病变，新近研究显示，NAFL对各种损肝因素的“二次打击”敏感性增加，进而 发展为NASH，肝病相关死亡显著增加。最近的两项长期随访研究表明，无论是胰岛素增敏剂还是生活方式 116 的改变仅能使50％NAsH患者肝组织得到显著改善n{1。当前的在治疗上的困境是大多数药物包括胰岛素增敏 剂、抗氧化剂、一般护肝药等临床研究结果并未达到预期目标，究其原因是对NASH的关键发病机制并未 清楚，以及治疗时间节点是否合适等等。近年的研究表明肝脏天然免疫异常可导致肝脏炎性细胞因子产生 增多，进而促成慢性炎性反应状态，在NAFLD发生、发展中也可能起着重要作用。越来越多的脂肪和肝脏 —like receptor 到影响：脂肪变性可以妨碍肝窦微循环和肝细胞对微生物和宿主来源危险信号的清除，增强Kupffer细胞 反应性；NAFLD中脂质平衡的改变不利于TLR4复合物的装配和排序，干扰信号的流出和重新分布，扩大危 险因子的作用，对包括Kupffer细胞选择性活化的负反馈调节机制有损害作用；上述事件通过脂肪因子分 泌的改变和R0s的产生进一步增强口1。而这些相互作用的特异靶点可为NAFLD的治疗提供更多的有效策略， 并为临床早期干预提供理论依据。 非酒精性脂肪性肝病在中医学中尚无统一的病名，但根据其临床表现，众多学者认为其归属于中医学 的“肝痞”、“痞满”、“胁痛”、“痰癖”、“眩晕”、“痰湿”、“积聚”等范畴。大多数学者认为本病的病因主 要是由于嗜食肥甘厚味或饱食无度或久坐久卧、体丰痰盛或情志失调或感受湿热疫毒或食积气滞或久病体 虚、疫气等。病位主要在肝，与脾肾密切相关。其病机主要是肝失疏泄、脾失健运、湿热内蕴、痰浊郁结、 瘀血阻滞H’。而气滞、痰湿、血瘀为NAsH发病的3个关键环节，现代动物研究发现理气、祛瘀、化痰法能 减轻氧化应激、脂质过氧化和肝脏损伤畸1。复方楂金颗粒剂遵循理气、化痰、祛瘀的组方原则，由山楂、 气化痰祛瘀方基础上减去茯苓等，加用护肝的水飞蓟由汤剂转化为颗粒剂而来。具有疏肝理气、利水渗湿、 活血化瘀的功效，其汤剂在临床上治疗脂肪肝已经取得的较好的疗效，其颗粒制剂也在进一步研发当中， 现代医学近期研究表明，复方楂金颗粒能清除NASH大鼠过多的自由基，保持肝细胞内ROS产生和灭活的 细胞脂肪变性和肝脏损伤，明显改善肝组织炎症程度H‘91。但其具体的作用机制尚不明确，是否与其影响 KC活化的影响，阐明复方楂金颗粒治疗非酒精性脂肪肝的可能作用机制，为临床早期干预及复方楂金颗粒 临床应用提供理论依据。 一、材料与方法 1．实验动物选择 2．高脂高果糖诱导NASH小鼠模型的建立