代谢综合征与心血管病的关系及治疗研究.docVIP

代谢综合征与心血管病的关系及治疗研究 　　作者： 张玉传 李宗清 谢庆环 　　【关键词】 代谢综合征;心血管病;糖尿病;肥胖 　　代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)是一组多种代谢异常聚集的病理状态和临床症候群[1，2]，代谢异常主要成分中心性肥胖、高血压、血脂紊乱及高血糖等集中发生于同一个体，具有共同的发病机制，易发生心血管病(CVD)及心血管事件[1～3]。如何治疗和控制代谢紊乱，降低CVD的发生是目前广受关注的问题。 　　1 MS的命名与流行情况 　　1.1 命名 随着对MS多个代谢成分异常在个体中聚集的认识过程，20年来曾提出10多种不同的命名。20世纪80年代着重指出代谢成分异常聚集的存在，1988年Reaven注意到脂质异常、高血压、高血糖常汇集一起，提出了X综合征，又称为Reaven综合征，此后亦有提出死亡四重奏、Drop综合征等名称。20世纪90年代注意到这些代谢异常之间在病因上的联系，称之为胰岛素抵抗综合征，又称为代谢紊乱综合征、多危险因素综合征及代谢心血管综合征等名称。1999年世界卫生组织(WHO)推荐采用代谢综合征。 　　1.2 流行情况 由于肥胖和缺乏运动的静息生活方式，MS正在全球流行。美国成年人MS发生率50岁以上人群是50岁以下人群的2~3倍[4]。广东地区20岁以上成年人MS发生率为13.26%，中年组17.48%，老年组高达29.27%[2]。青岛18~54岁职工MS发生率：男性17.7%，女性4.2%[5]。 　　2 MS的主要成分组成[1，5] 　　2.1 肥胖 主要表现为中心性肥胖，亦称为腹型肥胖。 　　2.2 血脂代谢紊乱 包括甘油三酯(TG)升高，低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)降低。 　　2.3 高血压。 　　2.4 葡萄糖代谢调节受损或糖尿病。 　　2.5 持续轻度炎症反应，C反应蛋白(CRP)增高等。 　　2.6 凝血/纤溶系统功能异常 一种促血栓形成状态，纤维蛋白原增高和纤溶酶原抑制物1(PAI1)增高。 　　2.7 内皮功能缺陷。 　　2.8 高尿酸血症。 　　3 MS的发病机制 　　从病因学角度目前认为MS的发病机制有3类：①肥胖与脂肪组织分布异常;②胰岛素抵抗(IR);③几种介导MS具体成分的独立因子的聚合。 　　3.1 肥胖与脂肪组织分布异常 美国胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告(NCEPATPⅢ2001年)提出MS的定义为：主要是肥胖代谢并发症的聚集。肥胖参与高血压、高胆固醇血症、低HDLC和高血糖的发生。脂肪组织分两种：①棕色脂肪组织：含大量孤立的甘油三酯，是机体化学反应库，主要功能是产热，经能量消耗调节体内能量平衡以防止过度肥胖;②白色脂肪组织：是体内能量贮存库，并有活跃的内分泌功能。肥胖主要来源于白色脂肪组织的生长。脂肪组织分泌的几种产物如脂肪细胞因子、肿瘤坏死因子(TNFΑ)、白介素6(IL6)、瘦素、脂联素及抵抗素等介导MS中许多的代谢异常。脂肪细胞因子本身可致动脉粥样硬化，来自脂肪组织的瘦素增加肥胖和胰岛素抵抗。脂联素可降低削弱抗粥样硬化功能。肥胖伴随CRP水平升高及PAI1升高，表示处于促炎及促血栓状态。 　　3.2 胰岛素抵抗(IR) IR是指胰岛素生物学作用减弱，表现为人体组织对胰岛素的正常反应失调，并使血管舒张功能受损、交感神经活性增加及致慢性全身性炎症。原来认为IR是MS发病机制的最前列。现认为IR是由于身体脂肪量增加所致，肥胖在先。也就是说，发生MS的核心机制是IR，而肥胖则是发生IR的主要原因[5，6]。发生IR的原因，现认为主要是肥胖和缺乏运动，一些拮抗胰岛素作用的激素、药物、高脂饮食、胎儿营养不良及基因异常也有关系(图1)。基因异常多在胰岛素受体和受体后水平，使受体结合和功能改变，使胰岛素信号传导障碍。 　　3.3 几种介导MS具体组成的独立因子聚合 很多MS患者的各种危险因子同时并存或先后出现，如血脂代谢紊乱，血压调控失衡，血糖代谢异常，细胞、体液因子异常等均为MS具体组成的独立危险因子，但又都受其各自遗传和后天因素的调节，属于多学科交叉问题，由于多重危险因素聚合，相互影响，互为因果，其确切机制尚待阐明。 　　4 MS与CVD的关系 　　大量的流行病学研究结果显示，与正常组对比，MS患者心血管事件危险性显著增加。同时还显示，同一患者符合MS诊断标准的组成成分越多，对心血管的影响就越明显。对NCEPATPⅢ和10 357名研究对象的回顾性分析发现[7]，MS患者心肌梗死发病危险增加1.01倍，脑卒中危险增加1.2