P53及其信号通路在肿瘤耐药分子机制中的研究进展.pdf

生!!!!!!!!!翌生!!塑!型望!!g!；!!!!!坐：!!塑!：! 主旦堑垫苤查!!!!堡箜!!鲞箜!塑 评价口服缓释制剂的体内外相关性，目前国内通 制剂样品，再通过体外释放百分率与体内吸收百分 常采用的方法是：由体外释放曲线(体外累积释放率一 率线性关系的计算评价其相关性的意义不大。 时间曲线)计算制剂在各时间点的体外释放百分率， 基于上述考虑，对于体内外相关性研究，建议至 与根据血药浓度一时问曲线数据计算得到的体内吸收 少采用具有2种以上释放速度的制剂样品同时进行 百分率进行线性回归，如果直线的相关系数大于临界 体内试验，以深入考察体外释放与体内释放(吸收) 相关系数(P0．001)，则认为体内外存在相关性。之间的关系，同时也有利于选择确定适宜的处方。 上述评价体内外相关性的方法存在一些不足： 例如，对于骨架型缓释片，可通过调节骨架材料的规 ①由于一般仅选用1种释放速度的制剂进行体内 格和用量或工艺等因素得到不同的体外释放速度， 试验，即使体内外试验结果显示有上述相关性，也不 然后以较高、适中、较低3种释放速度的缓释片同时 能说明体外释放度的改变会伴随体内释药和吸收特 进行体内试验，对得到的试验数据进行相关性分析。 性的相似改变。也就是说，体外释放速度比进行体 通过试验和分析，可以明确体外释放速度的改变对 内试验的样品更快或更慢的制剂，由上述相关性研 体内释放和吸收的影响程度，明确体外释放与体内 究不能确认其体内释药吸收也同样更快或更慢。即 吸收之间的相关关系。这样，有助于制剂处方的确 这种相关性研究起不到通过体外释放预测体内行为 定或进一步优化；有助于评价及完善体外释放度测 的作用。②若相关性研究仅针对同一批制剂样品， 定条件，确定合理的释放度控制限度；有助于预测处 由于在体内试验前的体外研究中一般已显示了预期 方及释放度的改变对于体内行为的影响程度。此 的缓释特性，如果该批样品在体内试验中证实达到 外，上述研究中获得的信息对于后续其他缓释制剂 了良好的缓释效果，血药浓度经时曲线达到了预期 品种的研发也有重要的参考意义。 的目标，那么体外释放百分率与相应时间的体内吸 [作者简介]张玉琥(1962一)，男，主任药师，主要从事化 收百分率之间的线性关系应当是存在的。反之，如 果体内试验结果未达到预期目标，也就说明了体内 zhangyh@cde．org．cn。 外试验结果存在不一致性。也就是说，对于同一批 编辑：王字梅／接受日期：2006—08—21 P53及其信号通路在肿瘤耐药分子机制中的研究进展+ 杨啊晶1，王雪梅2，李电东1，王真1 (1中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京100050； 2山东省聊城市人民医院，聊城252000) [摘要]P53在肿瘤的发生发展中占有重要地位。近来，越来越多的学者注意到p53对肿瘤细胞的耐药性也 具有一定影响。现从P53自身稳定性、下游靶基因的活化及P53与其他分子／基因相互作用3个方面对其在肿瘤 耐药性分子机制研究的进展进行简要阐述。 [关键词]P53；肿瘤耐药性；化疗敏感性 [中图分类号]R730．53[文献标识码]A [文章编号】1003—3734(2007)01—0007—05 RolesofP53andits intumorresistance signalingpathway YANG Zhenl A-jin91，WANGXue—mei2，LIDian—don9