胎盘粒-巨噬细胞集落刺激因子与子痫前期滋养细胞侵入异常及局部炎症反应关系的的研究.pdf

胎盘粒一巨噶细胞集落刺激凼子L亍子痈前期滋养细胞侵入异常及局部炎症反应关系的研究 胎盘粒．巨噬细胞集落刺激因子与子痫前期滋养细胞 侵入异常及局部炎症反应关系的研究 中山大学附属第一医院妇产科 2002级硕士研究生 王冰 导 师 黄顺英教授 摘 要 背景 子痫前期是一种累及全身器官系统的疾病，由于其病理变化多样，全身各器 官受累程度不同，国内外学者试图从各方面如螺旋动脉转化异常、免疫失常、血 管内皮功能紊乱等方面揭示其病因，但都不能完全解释其发病机制，因此，子痫 前期至今仍是围生期孕产妇、新生儿死亡的主要原因之一。 近年来人们对子痫前期病因的研究热点从免疫失常转向胎盘的浅植入。病理 学家们早就发现，在妊娠早期，滋养细胞侵入蜕膜、子宫浅肌层螺旋动脉，伴随 着滋养细胞的侵入，子宫胎盘螺旋动脉发生管腔囊状扩张、血管中层肌弹力纤维 纤维样坏死，丧失对母体血管收缩物质的反应，称为“生理性血管转化”。而子 痫前期滋养细胞侵入仅达蜕膜层，且血管缺乏生理性扩张，胎盘供血不足，局部 缺氧。 Reister等研究了胎盘床螺旋动脉子宫肌层段滋养细胞和巨噬细胞的浸润情 况，研究表明在胎盘床巨噬细胞与滋养细胞的浸润呈负相关，即在正常妊娠，子 宫胎盘血管壁有滋养细胞浸润、缺乏巨噬细胞，而在子痫前期子宫胎盘血管壁滋 养细胞浸润减少、间质滋养细胞凋亡增加、血管中层巨噬细胞增多，提示巨噬细 胞对滋养细胞的浸润有抑制作用。至于巨噬细胞如何活化并进入胎盘床的机制还 不清。 子痫前期患者外周血和胎盘局部存在中性粒细胞的增多和活化，机理不明。 factor 粒一巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte．macrophagecolonystimulating 胎盘粒-巨噬细胞集落刺激两于与子痫前期滋养细胞侵入异常厦局部炎症反应关系的研究 GM．CSF)是一种骨髓造血细胞因子，在胎盘组织中也有表达，对巨噬细胞、中 性粒细胞的增殖、活化起重要作用，同时促进滋养细胞的增殖、分化。目前对 GM．CSF与子痫前期的关系的研究不多，国外有学者报道子痫前期患者胎盘组织 中GM—CSF明显升高，并认为GM—CSF参与了子痫前期病因的免疫学机制，而 GM．CSF在胎盘的异常表达与胎盘的浅植入和局部缺血缺氧、炎症反应关系方面 的研究，目前尚未见报导。因此，本课题从这方面着手，探讨GM．CSF与子痫 前期滋养细胞侵入异常及局部炎症反应的关系。 目 的 本课题通过免疫组化的方法测定胎盘组织中的GM．CSF的相对含量，以及 滋养细胞、巨噬细胞对蜕膜基板的侵入情况和中性粒细胞在蜕膜基板中浸润情 况，以探讨GM—CSF、滋养细胞、巨噬细胞、中性粒细胞之间的关系及它们在子 痫前期病因中的作用，为子痫前期病因学研究提供一些依据。 方法 取29例子痫前期孕妇为研究对象，同期住院的32例无妊娠合并症、无宫缩、 无胎膜早破、无潜在宫内感染的足月单胎初孕妇为对照组。选择性剖宫产术中于 x 胎盘的中央处取胎盘组织(1CMICM全层)，置于10％福尔马林溶液中，制 取石蜡切片。用免疫组化法检测胎盘组织中GM．CSF相对含量。用细胞角蛋白 标记滋养细胞，用CD68标记巨噬细胞观察滋养细胞、巨噬细胞对蜕膜基板侵入 情况；用HE染色切片观察中性粒细胞在蜕膜基板中浸润情况。 统计方法 原始数据用SPSSll．5统计软件处理，计量资料用t检验，方差分析，相关 与回归分析，检验水平ct=0．05。 结 果 l病例组与对照组胎盘组织GM．CSF水平的比较：子痫前期组胎盘组织GM—CSF II 胎盘粒．巨噬细胞集落刺激因了与了痫前期滋养细胞侵入异常及局部炎症反应关系的研究 2病例组与对照组胎盘蜕膜基板巨噬细胞数的比较：子痫前期组蜕膜基板巨噬细 3病例组与对照组胎盘蜕膜基板滋养细胞数的比较：子痫前期组蜕膜基板滋养细 (P0．001)。 4病例组与对照组胎盘蜕膜基板的滋养细胞数／巨噬细胞