9.M通道研究进展.pdfVIP

生理科学进展 2005年第 36 卷第 4 期 3·61 · M 通 道 研 究 进 展 ( ) 贾庆忠 　张海林 河北医科大学药理学教研室 ,石家庄 0500 17 摘要 　M 通道是一种电压依赖性非失活的钾离子通道 ,属于 KCNQ 家族 ,主要分布于神经细胞 、平 滑肌细胞 、内耳毛细胞等 ,该通道在调节神经兴奋性 、平滑肌张力和听觉等方面发挥作用 。越来越 多的研究证实 KCNQ 基因突变或 M 通道功能失调与许多疾病有关 ,并且已经发现一些药物可以通 过调节 M 通道达到治疗作用 。本文着重从电生理学 、分子生物学 、病理生理学等方面介绍了 M 通 道的研究进展 。 关键词 　M 通道 ; KCNQ ;钾离子通道 中图分类号 R338 ( ) 　　1980年 B rown 和 A dam s从牛蛙交感神经节细 电流 Ikr 在心肌动作电位的 Ⅱ、Ⅲ相发挥重要调节 胞上分出一类电压依赖性 ,非失活的钾离子电流 ,这 作用 。KCNQ 基因编码的钾离子通道 ,分布于神经 ( ) 种钾离子电流可被毒蕈碱 m u scarine 强烈抑制 , 因 节 、脑皮质 、海马神经细胞 、心肌细胞 、内耳毛细胞 而称其为 M 电流 ( I ) , 其离子通道称为 M 通道 。 等 ,在调节神经兴奋性 、心肌动作电位和听觉方面发 M 该通道在神经细胞阈电位附近激活 ,呈现慢激活 、非 挥作用 。 失活 、外向电压依赖性特征 。M 通道分布广泛 ,在 神经细胞表达的 M 通道主要是 由 KCNQ2 和 交感神经节 、脑皮质及海马等神经元以及内耳毛细 KCNQ3基因编码的钾离子通道构成 。将克隆大鼠 胞 、平滑肌细胞中均有分布 。M 通道在调节神经元 ( ) 的 KCNQ2、KCNQ3基因在人胚肾细胞株 H EK293 的兴奋性方面起着重要的作用 ,许多神经递质和激 中共表达 ,记录的 KCNQ2 / 3 电流具有与 M 电流相 素如 : 乙酰胆碱 ( acetylcho line ) 、缓激肽 ( b radyk i ( 似的特征 。KCNQ2 / 3 通道在 55mV 左右激活 图 ) ( ) n in 、血管紧张素 Ⅱ angioten sin Ⅱ 、黄体生成素释 1B ) ,如果将膜电位钳制在 90mV 左右 ,然后逐步用 ( ) 放激素 LHRH 等激活相应的 G蛋白偶联的受体 10mV 的跃阶脉冲刺激 ,诱发的电流表现慢激活 、非 ( ) GPCR 后可抑制 M 电流 , 发挥神经调节作用 。M ( ) 失活 、电压依赖性 、外向钾离子电流特征 图 1A 。 通道编码基因为 KCNQ 家族 , KCNQ 基因突变或 M 如果将膜电位钳制在 20mV ,然后给予 50mV 的超极 通道