抗菌肽活性及天然抗菌肽的改造.pdfVIP

《生命的化学》2011 年31 卷2 期 ● 小综述 · 227 · CHEMISTRY OF LIFE 2011，31(2) 文章编号: 1000-1336(2011)02-0227-06 抗菌肽活性及天然抗菌肽的改造 张海波 金莉莉 王秋雨 辽宁大学生命科学院, 沈阳110036 摘要：抗菌肽具有抗菌谱广、热稳定性强、分子量小及免疫原性小等特点，其杀菌机制独特，病原菌不易产生耐药性，有望开 发成新一代肽类抗生素。本文主要综述了影响抗菌肽生物活性的生化性质，即螺旋度、疏水性、两亲性、正电荷数等，并从结 构的角度论述了其对抗菌肽抑菌活性的影响。部分抗菌肽具有空间结构不稳定、溶血活性等缺点，限制了其临床应用。因此， 对天然抗菌肽的改造也成为目前抗菌肽的研究热点，本文还综述了天然抗菌肽的改造方法。 关键词：损抗菌肽；生化性质；抑菌活性；定向改造 中图分类号：Q5 抗菌肽(antimicrobial peptides)是广泛存在于生物 质包括：螺旋度、疏水性、两亲性、正电荷数。 界中的一类生物活性肽，由10~50个氨基酸构成。抗 1.1 螺旋度 菌肽具有分子量低、水溶性好、低抗原性和热稳定 α-螺旋结构的抗菌肽分布广，数目多，具有广 性强等特点，多数抗菌肽具有抗细菌或真菌的作 谱抗菌性，多数是小于40个氨基酸残基的抗菌肽。 用，有些还具有抗原虫、病毒或肿瘤细胞的功能， 这种抗菌肽多为线性结构，宜于用圆二色谱分析和 [1] 螺旋的位置可分别位 而对动物体内的正常细胞影响较小 。近年来，抗菌 多维核磁共振进行结构测定。α- 肽已成为生物医药学科的研究热点，人们积极探索 于肽链的 末端、整条肽链或者肽链的C末端。此类 N 抗菌肽的药用开发价值，有望使之成为继青霉素等 抗菌肽有许多保守序列，在其两端，尤其是 末端更 N 传统抗生素之后的又一类重要的新型抗菌药物，为 容易形成 -螺旋，中间部分易形成 -折叠或铰链。抗 α β 解决病原菌对传统抗生素日益增强的耐药性问题提 菌肽的α-螺旋结构具有近似标准的水脂两亲性，即在 [2] 供新途径 。 圆柱形分子纵轴的一边为带正电荷的亲水区，而对 [4,5] 1. 影响抗菌肽抗菌活性的因素 称面为疏水区 。 一般认为抗菌肽是通过在细胞膜上造成孔洞， 有研究认为，抗菌肽 端的 - 螺旋结构域很重 N α