艾滋病神经系统损害.docVIP

艾滋病神经系统损害 艾滋病(AIDS)，即“获得性免疫缺陷综合征”(AcquiredImmunodeficiencySyndrome)。1981年美国报道首宗病例。1982年，此病被正式命名为“获得性免疫缺陷综合征”。1983年，致病原被证实为一种RNA病毒。1986年，国际病毒分类委员正式将此病毒命名为“人类免疫缺陷病毒”(HumanImmunodeficiencyVirusHIV)。 现已证实，艾滋病是由病毒引起的传染病。其传播方式有：性接触、共用未消毒的针头、输血、注射血制剂、母婴传播及人工授精、器官移植等。虽然在母乳、唾液、泪水中也有病毒存在，但尚未发现因哺乳、接吻或其他密切接触而感染者。在已发现的艾滋病中，有70%是同性恋及有婚外性关系者，15%～20%为毒品成瘾，用不消毒注射器者，其他为接受血液制品者，高危人群的子女及病人配偶。艾滋病患者中约40%～50%的成人及70%～80%的儿童临床表现有神经系统障碍，而且约有10%是其首发症状。尸检发现。80%以上患者神经系统有病理改变。 一、病因与病理 艾滋病的病原是人类免疫缺陷病毒(HIV)，过去曾称为嗜人类T细胞Ⅲ型病毒(HILV～Ⅲ)和淋巴结病相关病毒(HAV)。HIV属逆转录病毒科，是一种双螺旋RNA病毒，呈球形，直径约0.1μm。有外膜，外膜上有糖蛋白分子自表面伸出。糖蛋白由两部分组成，一部分的gP120露出表面，另一部分为gP41呈长丝状，一端附着于病毒的内膜，一端穿出外膜与gP120相连。外膜上还有细胞HLA(人白细胞抗原)抗原。这些抗原成分与病毒复制及致病密切相关。HIV抵抗力弱，对热、光、pH变化和各种消毒剂都很敏感，在体外不易生存。加热56℃或0.3%过氧化氢，35%异丙醇，0.5%皂酚，50%乙醇处理10分钟即灭活。对甲醛抵抗力较强，0.1%溶液处理2小时感染力才下降60%。 HIV把免疫活性细胞表面表达的CD4分子作为其受体，通过它进入免疫活性细胞引起细胞介导免疫功能障碍而致病。 人类免疫缺陷病毒表面的膜糖蛋白gP120与CD4阳性细胞(主要是辅助性T淋巴细胞)表面CD4决定簇相结合而进入细胞内。gP120中的碳水化合物部分为HIV与CD4结合的主要部分，若去除gP120中的碳水化合物，可使HIV与CD4的结合能力降低98%。HIV与CD4阳性细胞结合后，病毒的外膜与细胞膜相融合，病毒的基因组进入细胞浆内，病毒的RNA利用逆转录酶拷贝成环形的DNA，与人T细胞的基因组相整合，进入隐伏性感染的阶段，此时尚不发现任何系统性损害。待CD4阳性T细胞经激活后，也导致HIV-DNA的复制及翻译成基因组RNA，所形成的信使RNA离开细胞核，利用核糖体蛋白合成器而制备病毒蛋白质，这些病毒结构蛋白质与病毒RNA共同构成病毒颗粒，于是HIV就在T细胞内复制，复制的病毒颗粒通过芽生离开T细胞又去感染其他CD4+T细胞，如此周而复始。病毒感染细胞与未感染细胞也可相互融合，形成合胞体而致病毒扩散。 正常情况下，T细胞起细胞免疫作用，是机体维持其体内环境平衡的重要组成部分。当HIV侵入人体细胞后，可逆转录出相应的DNA节段，然后整合人受侵细胞的基因组，复制病毒及其及相关产物。在病毒产物的帮助下，HIV可攻击CD4+淋巴细胞(主要为T辅助淋巴细胞)，并破坏其功能，使人体的免疫系统受到损害。缺少了正常的免疫反应及免疫监视，机会性感染及恶性肿瘤的发生率便会大大增加。通常，从HIV感染到AIDS，一般需要10年左右的平均的潜伏期。现HIV利用CD4+T细胞来复制并重复感染其他CD4+T细胞，所以杀灭这些已被HIV感染了的CD4+T细胞是宿主防御病毒感染的自卫过程。宿主自卫过程中，不仅杀灭已感染HIV的CD4+细胞，对只带有HIV抗原而未感染HIV的细胞同样杀灭。HIV感染引起细胞死亡的机制有：①自然杀伤细胞非特异性杀灭HIV感染细胞。②针对gP120的抗体与CD4+细胞表面的CD4分子结合后激活补体，继而使CD4+细胞死亡。③细胞免疫的效应细胞表面通过gP120和CD4双重识别杀灭靶细胞。④靶细胞表面有分子量为17857.8μ的表面标志，这种抗原可能是HIV感染时的一种自身抗原。gP120抗体通过17857.8μ的分子与靶细胞特异性结合，再通过激活补体而杀灭细胞。⑤杀伤细胞通过gP120抗体的介导溶解靶细胞。⑥细胞毒性T细胞，通过组织相容性抗原Ⅰ类和gP120双重识别破坏靶细胞。 CD4+细胞主要是辅助性T淋巴细胞，HIV感染后导致辅助性T细胞的大量破坏，于是机体发生明显细胞免疫缺陷，从而发生机会性感染或恶性肿瘤并伴有变态反应和自身免疫性疾病。 另外有研究发现，HIV病毒膜蛋白序列与白细胞介素-2有明显的相似性