β榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒冻干粉针的制备和理化性质研究.pdfVIP

MEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2013VOL．24NO．3 时珍国医国药2013年第24卷第3期LISHIZHEN 13一榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒 冻干粉针的制备及理化性质研究 袁子民，王静，王博，程岚+ (辽宁中医药大学，辽宁大连116600) 摘要：目的制备p一榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(B—ELE—PBCA—NP)冻干粉针，并对其理化性质进行研究。 方法采用冷冻干燥法，并对冻干后的纳米粒的形态、粒径、包封率和载药量进行测定。结果制得的纳米粒冻干粉针外 观及再分散性良好，复溶后测得的形态规整，无黏连，大小较为均匀，平均粒径为261nm，平均包封率和载药量分别为 86．5％、6．57％。结论该实验的冻干制备工艺稳定可行。 关键词：B一榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒；冻干粉针 DOI标识：doi：10．3969／i．issn．1008-0805．2013．03．059 中图分类号：R283 文献标识码：B 文章编号：1008-0805(2013)03-0650432 13一榄香烯(B—elemene，B—ELE)由抗癌中药榄香烯挥发油加塞、压盖密封，即得13一榄香烯纳米粒冻干粉针。 进一步精馏纯化，主要去除1、8一榄香烯异构体后，得到的单体2．2 o B—ELE—PBCA—NP冻干粉针理化性质测定∽，3 有效成分，为降低其刺激性的不良反应，增加其在体内肝脏中的 分布，曾采用界面缩聚法制备了肝靶向B一榄香烯聚氰基丙烯酸 冻干粉针观察均匀为白色疏松块状物，色泽一致，外观饱满，成形 正丁酯纳米粒(p—ELE—PBCA—NP)‘1o。由于B—ELE—PBCA 性良好，分别加注射用水复溶，轻微振摇即分散成均匀有蓝色乳 —NP是胶体溶液，长时间放置有自聚倾向。为提高其稳定性，保光胶体溶液，表明再分散性良好。 证其质量和疗效，将其制成冻干粉针剂，并对制得的粉针复溶后， 2．2．2冻干粉针复溶后纳米粒的形态观察及粒径测定取8一 进行质量评价，为其制备工艺的合理性提供科学的依据。 1仪器与试药 采用1．5％磷钨酸染色后以透射电镜观察其形态，结果见图1。 1 ALPHA1—4 Agilent100高效液相色谱仪；CHRIST LD冷冻经冷冻干燥复溶后的纳米粒形态规整，无黏连，大小较为均匀。 干燥机(德国Christ公司)；JEOLJEM一1200EX透射电镜(日本 另一部分经激光粒度分析仪分析，结果所制得的复溶后的平均粒 电子公司)；Nicomp380ZLS激光粒度仪(美国PSS粒度分析仪公径为261nm。粒径分布见图2。 司)；TGL一20M台式高速冷冻离心机；85—1型集热式恒温加热 磁力搅拌器。 p一榄香烯原料药(大连远大制药有限公司提供，批号： 含量98％)；B一榄香烯对照品(中国药品生物制品 检定所，批号：100268—200401，含量99％)；d一氰基丙烯酸正 丁酯(BCA，北京瞬康医用胶有限公司)；泊洛沙姆188(poloxamer 窝 188，德国BASF)；右旋糖酐(Dextran一70，西安罗森伯科技有限 公司)；乳糖(药用级)；甲醇为色谱纯，其余均为分析纯。 2方法与结果 图1透射电镜照片(×50K) 2．1 p一榄香烯纳米粒冻干粉针的制备取B一榄香烯及BCA 适量用丙酮溶解作为有机相，poloxamer188及Dextran一70适量 用蒸馏水溶解作为水相，并用0．01 mol／L盐酸pH值至3．0。在 室温一定转速磁力搅拌下，将有机相按一定比例缓缓加入水相 中，搅拌3h至有机溶剂挥尽，用0．01mol·L’1NaOH调pH为