肿瘤遗传易感性研究进展ReviewofRecentResearchonGeneticSusceptibilitytoCancer.pdfVIP

遗传 HEREDTTAS(Beijing)15(1):36-401993 ·综述 · 肿瘤遗传易感性的研究进展 胡 楠① 中（国医学科学院例．瘤研究所，北京100021) ReviewofRecentResearchonGeneticSusceptibilitytoCancer HuNanD( (CancerInstitute,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100021) 一 、 别 胃 1981年，Doll和Pet。在给美国国会的报告中明确指出，在引起肿瘤发生的原因中有80％来自环境因素 (4) 这份报告被广泛接受，并对肿瘤流行病学的研究产生了重要的指导作用．十年来，肿瘤病因的研究集中在环境因素 方面，忽略了遗传因素以及遗传一环境因素的相互作用，由此产生的肿瘤预防策略亦就局限在改善环境上．然而 这种预防策略并没有产生所期待的结果，并引发了一系列争论．与此同时，遗传学领域逐渐认识到单纯由遗传因素 引起的肿瘤虽然对研究肿瘤的发生机制具有独特意义，但毕竟占极少数 如（视网膜母细胞瘤等），看来大多数肿瘤是 遗传一环境因素的相互作用的结果．近年来，许多科学家认为现在应该是全面评价肿瘤病病因，认真研究遗传一环 境因素的相互作用与肿瘤发生的关系，重新调整肿瘤预防策略的时候了．因此，肿瘤的遗传易感性(g（eneticsuscep- tibilitytocancer,或hereditarypredispositiontocancer）和环境因素相互作用的研究引起了广泛的关注．对高风险 人群进行肿瘤预防的观点逐渐在美国的肿瘤预防策略中占据了一定位置． 肿瘤遗传易感性的研究包括染色体的稳定性，DNA修复，癌基因和／或抗癌基因的结构改变及其遗传多态性， 免疫监护系统以及药物代谢酶系的遗传多态现象等．本文目的是介绍肿瘤遗传易感性的研究进展，使人们对肿瘤 病因有全面认识，并不断地修正我们的肿瘤预防策略以有效地降低肿瘤发病率． 二、药物代谢酶与肿瘤遗传易感性 此处所指的药“物’，涉及范围广泛，包括化学制剂，外来的有机化合物以及其它进人体内的生物制剂等．药物 在体内的代谢都要经过酶系的催化，这类酶系称为药物代谢酶系．药物代谢酶系受遗传控制，并在人群中呈高度多 态性．药物代谢酶系的遗传多态现象决定了个体对环境中的致变剂、化学致癌剂的不同易感性．本文主要介绍细 胞色素P450(cytochromeP450，简称P450)酶系和乙酞化酶系与肿瘤遗传易感性相关研究的进展。 一（）P450醉系 是一种含亚铁血红素 以（铁叶琳为辅基）的蛋白质，属于细胞色素B族．因为还原型P450及与一氧化碳结合 ①现在通讯地址：LaboratoryofBiochemistry,NationalCancerInstitute,NationalInstituteofHealth Bethesda,MD2092,USA. 36 ． 的复合物均在分光光度计的P450毫微米处有一强吸收峰而得此名．P450酶大部分位于肝细胞内微粒体的光滑内 质网上，小部分位于细胞的线粒体内．微粒体上的P450酶主要代谢外来的有机化合物．这类酶主要集中在肝脏 内，但它们的表达范围涉及到肺、肾、肠等组织 ”（．目前，在人、鼠、兔和牛身上共发现了71个P450基因．已 知人的P450酶系由8个基因家族 （I,II,1II,IV,XI,XVII,XIX,XXI)组成．这8个基因家族又分为13个亚族 II（ 族包括5个亚族，XI包括2个亚族），包含大约25个基因，分别定位在8种不同染色体上 染（色体1,6,7,8,10,15, 19和22号）(5,6,15)．P450酶活性在遗传方面的差异主要表现在P450的蛋白质部分⑤．环境中的致癌物在体内 发生作用主要通过3种途径：(1)大多数外来的化学物质是无活性的，经过代谢后才可能转化为最终致癌物：(2)最 终致癌物在DNA中间形成加成物和有活性的中间产物，逃避了正常的DNA修复过程，引起碱基对的改变和 DNA重组；(3）第(1（)(2）步可以导致癌基因的活化．没有P450基因的表达，就不会有P450酶促使这些