中国HIV感染长期不进展者CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞变化的研究.pdfVIP

中国HIV 感染长期不进展者CD4+CD25+Foxp3+调节 性T 细胞变化研究1 张子宁，姜拥军，张旻，刘静，施万英，金鑫，孙国权，王亚男，韩晓旭，尚红 中国医科大学附属第一医院艾滋病研究所，辽宁沈阳 (110001) E-mail：hongshαng100@hotmα 摘 要：目的：对中国HIV 感染者长期不进展者CD4+CD25+Foxp3+调节性T 细胞水平及 与疾病进展相关性进行研究，探讨CD4+CD25+Foxp3+调节性T 细胞在长期不进展者保护机 制中发挥的作用。方法：选取74 名HIV-1 感染者（长期不进展者、典型进展HIV 组、AIDS 组）及 16 名健康对照，应用流式细胞仪胞内染色技术在单细胞水平检测CD4+CD25+Foxp3+ 调节性T 细胞表达水平，分析其与CD4+T 细胞、病毒载量、淋巴细胞活化、凋亡水平的相 关性。结果：中国HIV 感染长期不进展者CD4+CD25+Foxp3+T 细胞百分率明显低于典型进 展HIV 、AIDS 组及健康对照组(P0.05)。HIV/AIDS 患者CD4+CD25+Foxp3+T 细胞百分率 与CD4+T 细胞显著负相关(r=-0.509 ，P0.001) ，与病毒载量明显正相关(r=-0.414 ，P0.01) ， 与CD4、CD8+T 细胞表面CD38 、CD95 表达水平明显正相关(P0.05) ，与CD4、CD8+T 细 胞表面HLA-DR 表达无显著相关性。结论：中国HIV 感染长期不进展者CD4+CD25+Foxp3+ 调节性 T 细胞百分率明显低于典型进展者，提示调节性T 细胞与长期不进展者保护机制相 关。 关键词：HIV-1；调节性T 细胞；长期不进展者；Foxp3；活化；凋亡 1. 引言 人体感染HIV 后，一般不经抗病毒治疗约8-10 年进入艾滋病期，疾病呈现典型进展状 态。但5-10%的HIV 感染者，虽然感染时间已超过10 年，未经HAART 治疗，CD4+T 细胞 数却仍为正常，免疫功能接近于正常状态，被称为长期不进展者（Long-term None Progressors, [1] LTNP ） 。目前LTNP 抗HIV 感染的机制尚未阐明，研究发现，细胞毒性T 淋巴细胞(CTL) 功能增强、活跃的辅助性T 细胞应答等可延缓疾病进展[1]，而CTL 及辅助性T 细胞功能可 被免疫系统的调节性T 细胞所调控[2-4] 。LTNP 维持正常免疫功能是否与调节性T 细胞相关？ 对这一问题的回答可为HIV 疫苗设计及治疗提供线索。 由于经性、吸毒HIV感染者很难确定感染时间，使在上述感染途径中寻找LTNP人群较 为困难，成为国内外LTNP研究的一个阻碍。我国部分地区存在既往经非法单采血浆造成的 HIV感染者，感染时间集中(1993-1996年) ，流行病学调查显示，这部分陈旧献血员中同样存 在长期不进展者，感染时间超过10年，CD4+T细胞仍大于500个/ul 。本研究对该部分人群调 节性T细胞数量及与疾病进展相关性进行了研究，并与典型进展者进行比较，以探讨我国 LTNP 的保护机制。 2. 材料和方法 2.1 研究对象 74 例HIV-1 阳性标本来源于辽宁、河南及吉林省既往有偿卖血者，采血前均未接受抗病毒 治疗。将上述感染者分为三组：HIV 感染长期不进展组（以下简称“LTNP 组”，外周血CD4+T 细胞500 个/ul ，无艾滋病指征性疾病）、典型进展HIV 感染组（以下简称“HIV 组”，外周血 CD4+T 细胞200-500 个/ul ，无艾滋病指征性疾病）、典型进展AIDS 组（以下简称“AIDS 组”， 1本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金（项目编号：20040159005 ）的资助。 -1- 外周血 CD4+T 细胞200 个/ul 或出现艾滋病指征性疾病）。入选人群依据上述分组，LTNP 组24 例，HIV 组30 例，AIDS 组20 例，各组一般状况见表 1。选择16 例性别、年龄匹配 的健康未暴露于HIV-1 者为对照。用EDTA 管