重症急性胰腺炎与肠道屏障功能障碍与肠源性感染关系的研究进展.pdfVIP

MEDICALJOURNAL Vol·21No·15 2010 (海南医学)20to年第21卷第15期HAINAN August ·综 述· 重症急性胰腺炎与肠道屏障功能障碍和肠源性感染关系的研究进展 王文文综述，陈渝萍审校 (暨南大学医学院附属第三医院珠海市人民医院消化内科，广东 珠海519000) 【摘要】肠源性感染在重症急性胰腺炎(SAP)继发感染中的重要性已经被认识并确立。在SAP时肠 道屏障功能受损，促进了肠源性感染的发生，进一步加剧了病情的进展。缺血／再灌注损伤、炎性介质及细 胞因子的释放、内毒素血症、一氧化氮(NO)、长期禁食和全胃肠外营养等因素共同作用导致了肠道屏障功 能障碍。本文就SAP时肠道屏障功能功能受损的机制及肠源性感染的防治作一综述。 【关键词】重症急性胰腺炎；肠道屏障功能；发生机制；肠源性感染 R657．5+1 A 【中图分类号】 【文献标识码】 【文章编号】 重症急性胰腺炎是临床的一种较常见的急腹 管舒缩紊乱，进一步损伤肠屏障功能。 症，常常并发胰腺组织细菌感染和与感染相关的全 1．2炎症介质及细胞因子SAP时，单核巨噬 身炎性反应综合征及多器官功能障碍综合征 细胞系统活化，产生大量肿瘤坏死因子一Ot(TNF— (MODS)，病死率高。临床统计资料及动物实验研 究表明，多数的胰腺和胰周组织感染是由移位的肠 等炎症介质，加重肠黏膜损伤。最近研究口1发现， 道细菌及内毒素所致的肠源性感染，肠道是引发感 染细菌的主要来源。重症急性胰腺炎时肠黏膜屏障 的肌球蛋白轻链激酶，调整紧密连接蛋白Occludin 受到破坏，并导致细菌及内毒素移位，引发肠源性的 和ZO：。在紧密连接膜微区的分布，造成紧密连接处 细菌感染。本文就重症急性胰腺炎时肠道黏膜屏障 功能障碍，引起黏膜通透性增加。Luyer等H1发现， 功能障碍的机制及肠源性感染的防治方面予以简要 细菌DNA暴露可通过诱导休克大鼠产生大量IFN 综述。 一卧TNF一仅和IL一6，加剧全身炎症反应和肠黏膜 正常肠黏膜屏障主要由机械屏障、化学屏障、微 屏障损伤。SAP时细胞因子一旦产生，不但可以自 生物屏障和免疫屏障四部分组成，其具有有效的防 身激活，还能促进其他细胞因子和炎性介质的产生， 止肠道内致病菌、毒素等透过肠壁到达肠外的功能。 引起连锁和放大效应，即瀑布效应，不仅加重全身炎 现已证实，SAP早期阶段即可引起肠屏障功能障碍性反应综合征引发多器官功能障碍综合征，还进一 barrier (Intestinaldysfunction，IBD)，从而促使细菌和 步损伤肠屏障功能。 内毒素移位，最终导致MODS的发生。 1．3 内毒素血症 SAP时不仅肠黏膜屏障遭 l重症急性胰腺炎时肠道屏障功能障碍的发 到破坏，而且还会发生不同程度的肝脏损害，且其损 生机制 害的程度与急性胰腺炎(AP)的病情轻重成正相 1．1 缺血／再灌注损伤新近研究发现¨J，大 关【5】，从而影响了肝脏的解毒功能，使未经解毒的内 鼠肠道缺血早期即可出现肠黏膜上皮细胞紧密连接 毒素通过肠黏膜屏障进入血液循环，形成肠源性内 处的丝状肌动蛋白(F—actin)丢失，引起黏膜通透性 毒素血症。内毒素可以引起黏膜下水肿，黏膜血流 增加。尿中的脂肪酸结合蛋白是肠道缺血的敏感标 量减少，肠绒毛顶端细胞坏死，肠通透性增加，还可 志，Rahman等心1发现，SAP患者脂肪酸结合蛋白较 触发TNF一仅、IL一6等多