肿瘤学基础理论-教学课件2008.pptVIP

肿瘤流行病学 肿瘤流行病学是研究肿瘤在不同地区、不同人群中的发病情况和分布规律，探讨肿瘤发病的有关因素，寻找预防措施的一门科学。 主要任务： 描述不同地区、不同特征人群中肿 瘤的分布情况，研究人类肿瘤发生的可 能原因； 主要目的： 根据肿瘤发生的主要因素提出对策， 以期降低肿瘤发病率和死亡率，控制肿瘤。 恶性肿瘤是一种严重危 害人类生命与健康的常见病，其发病与死亡呈逐年上升的 趋势。 中国一些肿瘤的分布特征 鼻咽癌——华南地区：广东、广西和湖 南； 肝癌——华东地区：江苏启东 食道癌——河南林县、四川盐亭县 肿瘤病因及发病机制 肿瘤的发病是涉及多种因素多 个步骤的病理过程，其表型是多因素 相互作用导致正常细胞恶变的结果。 外源性因素： 化学、物理、致瘤病毒、霉菌等； 内源性因素： 免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。 化学致癌 化学致癌物的分类： 1、直接致癌物:烷化剂、亚硝胺类； 2、间接致癌物：经微粒体混合功能氧化酶活化； 3、促癌物：促进其它致癌物诱发肿瘤。 化学致癌物的代谢活化 间接致癌物 前致癌物（precarcinogen） 近致癌物 （proximate carcinogen） 终致癌物（ultimate Carcinogen） 细胞色素P450和P448：环氧化、羟化、脱烷基化、氧化、还原、结合等使致癌物活化； 细胞色素P450基因多态性与肿瘤易感性密切相关。 DNA加合物的形成 活化的致癌物最终形成带亲电子基团 的终致癌物； 终致癌物结合DNA导致DNA的化学 修饰，形成致癌物- DNA加合物； 致癌物- DNA加合物造成多种形式的 DNA损伤，进一步造成突变、碱基错配， 形成体细胞恶变的分子基础。 遗传因素影响对致癌物的敏感性 物理致癌 1、电离辐射：短波和高频的电磁波辐 射，以及电子、中子、α 粒子等的辐 射； 2、紫外线：中波、长波 物理致癌的机制 产生电离和形成自由基 DNA单链断裂和碱基结构改变，染色 体畸变，影响结构基因在基因组内的正常 排列，或造成基因片段丢失等改变基因的 调控机制； * 肿瘤学基础理论 肿瘤学—— 一个门类繁多，基础医学与临床医学相结合，以研究肿瘤的防治为主的学科，也是与诸多新的诊断、检查技术密切相关的学科。 肿瘤是危害人类生命和健康的重大疾病。它是环境（化学、物理和生物因素）与基因相互作用的结果。 肿瘤的发生和发展机制极其复杂，可能涉及到细胞的整个生命过程。 肿瘤是一类多步骤发生的、多基因突变所致的细胞克隆性、进化性疾病。几乎所有肿瘤的最基本特征是细胞的失控性生长。肿瘤细胞来自正常细胞，两者在结构，功能和代谢等方面均有明显的区别。肿瘤细胞具有超过正常的增生能力，这种增生和机体不相协调。 肿瘤的基本概念 全球每年新发生的癌症数 Pott P(1775): Volkman and Bell (1870’s): Rehn (1880’s): Yamagiwa and Ichikawa (1915): Cook James (1933): Chemical carcinogen direct indirect Pro- carcinogen 童年时当过烟囱清扫工的男性患阴囊癌的比率增高 长期与石蜡油和焦油接触的工人易患皮肤癌 接触苯胺的工人发生泌尿道膀胱肿瘤 反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发了皮肤癌 证明多种化学致癌物(Benzopyrene) 与动物肿瘤的关系 烷化剂、亚硝酰胺 巴豆油、糖精、 苯巴比妥 多环芳香烃、芳香胺类、亚硝胺、黄曲霉素 *