基因治疗中腺相关病毒载体.pdfVIP

维普资讯 中国煤炭工业医学杂志 2007年 7月第 1O卷第 7期 ·737 · · 综述与讲座 · 文章编号 1007—9564(2007)07—0737—03 基因治疗 中的腺相关病毒载体 063000 河北省唐 山市，华北煤炭医学院附属医院骨科 王海立 王相利 (审校) 关键词 基因治疗 ；腺相关病毒；栽体 胞，AAV5的转导效率比AAV2明显要高；AAV1载体主要感 染RPE，其效率比AAV2高 15倍；AAV6也主要感染RPE，其 基因治疗是一种新型疾病治疗手段 ，它通过载体把正常基 效率和AAV1相近；AAV4同样表现出对于RPE特异和稳定 因或有治疗作用的基因导人靶细胞 ，纠正先天基因缺陷或者合 的转导；然而AAV3对巨核细胞有较高的转导效率[4]，而对视 成具有治疗作用的蛋 白，从而达到治疗疾病的 目的。腺相关病 网膜细胞的感染能力很弱。在中枢神经系统 ．AAV4仅能转导 毒载体 (adeno—associatedvirus，AAV)具有无神经毒性和低免 室管膜细胞．AAV2以转导神经元为主，而 AAV5既能转导神 疫原性等独特生物学优势，在基因治疗的基础研究和临床应用 经元又能转导胶质细胞，Passini等发现 AAV5可对室管膜细胞 领域倍受重视．被认为是当前基因治疗中最有潜力的病毒载体。 和脉络丛进行转导而不能对脑室外的结构进行转导。AAV1在 1 AAV载体的结构和功能 CNS中出现广泛而强烈的转导 。同时对猫 的大脑进行试验发 AAV是一种无包膜的单链DNA缺陷型病毒，属细小病毒 现AAV2仅可转导灰质细胞。而 AAV1既可转导灰质细胞还 科，病毒颗粒的直径只有 20nm，呈二十面体，正负链各半。基因 可转导 白质细胞。AAV4在纹状体神经元和胶质细胞中转导无 组DNA约 4．7kb，具有 2个 开放性 阅读框 架 (openreading 效。在呼吸系统内，AAV6优先转导大小气道上皮细胞，而相对 frame，ORF)和反 向末 端重复序列 (Invertedterminalrepeat， 于 AAV2，AAV5和 AAV6对气 管上皮细胞有 较高的转导效 ITR)。AAV两端 的 ITRs由 145个碱基组成 ，前 125个碱基折 率[5]．AAV2载体在肺组织中转导效率相对较低。研究发现，在 叠形成一个 T形发卡结构 ，是 AAV生活周期中唯一的顺式调 控元件，在 AAV的复制、整合 、包装中起重要 的作用 [1]。最近 小鼠肝脏和肌肉中感染效率 由高到低的顺序为：AAV153 研究表明，ITRs在复制时有弱启动子作用 ，能够促进 mRNA转 24[钔。研究发现 ，AAV7载体对于鼠骨骼肌细胞的转基因 录的活性[2]。ITR之间的开放性 阅读框架 ORF由编码调节蛋 表达效率和已知 AAV载体中对 鼠骨骼肌转基因表达效率最高 白Rep和结构蛋 白