浅谈网络药理学在药物研发中的应用.pdfVIP

中国药理通讯 2012年第二十九卷第三期 另外，笔者试图从方法论的角度，探讨上述各个项 目在方法学方面的共性特征，即以信息 论为核心的方法学 。 浅谈网络药理学在药物研发中的应用 李春雨 蔡永明 张宗鹏 天津市新药安全评价研究中心 天津药物研究院 。成都中医药大学 近十年来，随着对药物研发要求的不断提高，药物研发正面临着巨大困难，单靶点高选择 性的新药研发思想遇到了挑战，已经显示出发展的局限。随着基因组学、蛋 白质组学、系统生 物学的发展，将生物学网络与药物作用网络整合，分析药物在网络 中与节点或网络模块的关系， 由寻找单一靶点转向综合网络分析，形成了网络药理学，通过网络分析来观察药物对病理网络 的干预与影响，使研发的新药更接近于疾病 的实际情况，提高了药物的治疗效果，降低 了毒副 作用，从而提高了新药临床试验的成功率，节省了药物的研发费用。网络药理学通过药物—— 药物网络的构建，疾病一 一药物网络的构建以及疾病一——疾病网络的构建，预测化合物的临床 疗效、作用途径和毒副作用，为提高化合物的临床疗效并降低毒性提供有价值的信息。网络药 理学的提出与初步应用提示我们 ：多靶点、多途径相互协 同、相互制约的网络思想才能更好地 指导新药的研发，推进医药事业 的快速发展 。基于网络药理学形成药物分子设计新模式，是发 展创新药物的重要途径，为困境 中的新药研发带来光 明，为复杂疾病的诊治带来重大突破 。 单细胞网络谱分析 (SingleCellNetworkProfiling)的应用 张宁 王小春 孟爱民 中国医学科学院放射医学研究所、天津市分子核医学重点实验室 天津 300192 医学研究面临的基本挑战之一是明确疾病、疾病的生物学机理以及药物治疗作用机制间的 相互关系。传统的采用针对单一分子靶点的高特异性化合物治疗疾病的策略 (onegene，one drug，onedisease)指导药物研发结果不尽如人意。越来越多的证据显示药物与靶点可 以通过复 杂的网络系统产生相互作用。采用网络研究手段进行发病机制及药物治疗机制研究并应用于药 物研发的各阶段可能显著提高药物研发的效果。高通量技术和后基因组时代技术的进步推动 了 网络药理学的发展 。单细胞网络谱分析 (SingleCellNetworkProfiling，SCNP)是 以流式细胞 分析法为基础，在单细胞水平对复杂组织 (如外周血、骨髓、肿瘤组织等)同时进行多参数细 胞信号网络谱的分析。这项技术的应用避免了测定结果只是体现细胞平均反应水平，而丢掉了 数量较少，但可能发挥关键作用的细胞的信息，如造血干细胞、肿瘤干细胞，从而更准确的反 应药物调节特点。目前对特定细胞蛋 白磷酸化信号通路、细胞凋亡信号通路等在基因水平上的