视黄醇结合蛋白4血清水平与糖尿病的相关性研究进展.pdfVIP

Med Lab 2009，v01．6，No．16 焦堕堕堂皇I堕床2009年8月_第』鲞筮16期 clin，August 视黄醇结合蛋白4血清水平与糖尿病的相关性研究进展 刘静婧综述，任伟△审校(重庆医科大学附属第一医院内分泌科400016) 【关键词】视黄醇结合蛋白质类； 糖尿病，2型；糖耐量异常； 胰岛素抵抗 中图分类号：R341；R587．1文献标志码：A 文章编号：1672—9455(2009)16—1395一02 视黄醇结合蛋白4(RBP4)是一种新的循环性脂肪源性因 子，属于视黄醇结合蛋白(RBP)家族中的分泌型RBP，主要由胰岛素信号通路，导致IR的发展[5]。 肝细胞和脂肪细胞分泌，在协助视黄醇发挥生理功能中起着不 2 RBP4血清水平与糖尿病 2．1 可替代的作用。近几年研究发现，RBP4参与了2型糖尿病 RBP4血清水平与T2DMIR和胰岛素分泌不足是 (T2DM)和葡萄糖耐量异常期(IGR)的胰岛素抵抗(IR)和胰岛 素分泌不足。本文主要介绍RBP4的结构和生理功能及其血中报道了RBP4血清水平的升高能够通过抑制肌肉中的胰岛 清水平与各型糖尿病的必威体育精装版研究进展。 素信号通路和增加肝糖输出而增加IR。RBP4过表达或者给 l RBP4的结构和生理功能 RBP4属于RBP家族成员。RBP家族分成5类，包括分岛素敏感性明显增加。研究者用一种胰岛素增敏剂(罗格列 泌型RBP、细胞内RBP、视黄酸的核受体、视觉组织特异性的 细胞外RBP和视觉组织特异性的细胞内RBP。血清RBP4为 分泌型RBP，是一种单一肽链的蛋白质，相对分子质量为21×清学试验中发现，RBP4水平与肥胖人群、糖尿病前期糖耐量 103，由181个氨基酸残基组成。RBP4主要由肝细胞合成，是 体内将维生素A(VitA)从肝脏转运至靶组织的特异运载蛋高的血清RBP4水平与身高、体质量指数(BMI)、腰臀比、三酰 白，在协助VitA发挥生理功能中起着不可替代的作用。其功甘油(TG)、收缩压等呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇(HDL- 能障碍会导致VitA缺乏引起的各种疾病(如夜盲症)，影响上 皮、骨组织的生长、分化和发育。有研究描述了RBP4的多种 亚型，RBP4特异性结合视黄醇(RoH)形成holo_RBP4，没有耐量正常人群要高[8]。在其后的临床研究中，患者使用罗格列 结合RoH就形成ap0_RBP4[1]。在生理情况下，RBP4分泌后酮治疗T2DM后，其血清RBP4水平下降，同时胰岛素敏感性 与ROH结合，再与甲状腺素运载蛋白(TTR)结合形成三元复增加，内脏脂肪减少，这与早期的动物实验结果相一致一]。但 合物，这个运载蛋白将VitA特定地运送到靶组织。当复合物也有研究提出，RBP4只是与致动脉粥样硬化的前脂蛋白和脂 到达靶组织后就会释放ROH到靶细胞，剩余的apo_RBP4快蛋白代谢相关的酶独立相关。例如与血脂指标[总胆固醇 速通过肾脏循环清除[2]。在慢性肾脏疾病患者的血清学研究 中发现，RBP4的羧基端被亮氨酸(Leu一183、Leu-182)分别截短 成2个亚型(RBP4一L，RBP4一LL)。截短的RBP4(tRBP4)在健 对于代谢综合征和IR可能并不是一个有价值的生化标志 康人群中很快就会被肾脏清除，在有肾功能障碍的患者中，由 于滤过低分子量蛋白能力的下降，RBP4的几个亚型(apo． RBP4、RBP4一L，RBP4一LL)的血清水平会增加[2]。其后有研究的关系，结果显示RBP4水平与空腹胰岛素、IR、TG呈正相关， 发现脂肪组织也要分泌RBP4，在肥胖人群中血清RBP4水平更确定了其至少在老年肥胖人群中与取和脂代谢相关，增加 比健康人群高出2～3倍，而肥胖人群的血清TTR水平则比健了这一人群T2DM的发病率。其相关性在一个关于超重黑人 康人群高35％[3]。同时，在卵黄囊中也会合成和分泌RBP4，青少年的回顾性群体研究中也得到了证实，RBP4与IR、TG呈 有助于将ROH从母体运至发育中的胚胎，作为胚胎发育的必 需品。 在动物实验和人体试验中均可见RBP4水平的增加能够LDL_C与胰岛素敏感性的联系更强，这也解释了为什么在该 导致胰岛素敏感性的降低，改变葡萄糖的内环境稳态[4。5]。目