血管内皮祖细胞与炎性因子相关性的研究进展.pdfVIP

生理型堂进星!Q鲤生笠塑鲞筮!扭 血管内皮祖细胞与炎性因子相关性的研究进展木 纪巧丽林蓉△袁秉祥 (西安交通大学医学院药理学系，西安710061) 摘要 内皮祖细胞(EPCs)是一种能直接分化为血管内皮细胞的前体细胞，不仅参与胚胎期的血管 发生，还存在于骨髓、外周血和脐血中，在成体血管新生和受损内膜的再内皮化中发挥重要作用。 然而，血管发生和炎症反应是两个密切联系的过程，血管损伤通常伴有局部促炎症介质的释放。多 种炎症介质通过不同信号通路影响内皮祖细胞的数量和功能，从而影响损伤血管的修复和再生，参 与炎症反应的发生和发展。本文结合近年来的研究进展，就EPCs与炎性相关因子如c．反应蛋白、 肿瘤坏死因子一d、白细胞介素一1 B、血管生成素、基质细胞衍生因子一l等的关系作一综述。 关键词 内皮祖细胞；炎性因子；炎症介质；血管发生 中图分类号R331；R363 内皮祖细胞(endothelialcells，EPCs) progenitor 周血等组织中分离出来。动物实验和临床研究已证 来源于骨髓，是血管内皮细胞的前体细胞，在一定因 实，新生血管中25％的内皮细胞是由EPCs分化而 素刺激下(如组织缺血释放的生长因子或细胞因 子)能够动员到外周循环，分化为成熟内皮细胞并 和表面受体等参与调控造血干细胞归巢到骨髓并恢 参与血管修复或血管形成。一些能够改善内皮细胞 复造血功能。目前，启动原血干细胞向造血干细胞 功能并提高NO活性的因素如他汀类药物、促红细 或血管内皮祖细胞分化的信号尚不清楚，但可能包 胞生成素等具有促进EPCs动员的作用。相反，有括外周血来源的各种生长因子，而且血管内皮生长 endo出elial 些心血管危险因素能降低循环EPCs的数量或减弱因子(vasco]ar growth 其功能，例如：血管紧张素Ⅱ、高血糖、高胆固醇、氧 化修饰型低密度脂蛋白、炎症因子C一反应蛋白(C— 等．2002)。 reactive 二、炎症因子对EPCs的数量和功能的影响 protein，CRP)和高半胱氨酸血症等均会使 EPCs的数量及体外血管生成能力下降。¨。目前，越 在冠脉疾病患者的外周循环中，CD34+／KDR+ 来越多的基础和临床研究都支持炎症因子如白细胞 内皮祖细胞比正常对照组要少50％，同时分离患 者外周血内皮祖细胞，体外培养后发现其迁移能力 介素-1B(IL—lB)、黏附分子等与动脉粥样硬化(ath— 受损，且与心血管疾病危险因素相关(Vasa等． erosclerosis，As)、冠心病的内皮损伤密切相关。而 研究又表明，在局部内皮细胞损伤后，通过EPCs的2001)。目前研究已发现，糖尿病、高血脂、CRP 动员、分化能加强内皮细胞的修复。因此，通过移植 险因素可损伤外周循环中的EPCs。众所周知，血管 正常功能或基因修饰的EPCs或动员EPCs增加循 发生和炎症反应是两个密切联系的过程，血管损伤 环血中EPCs的数量、改善EPCs功能来修复血管内 皮，阻止动脉粥样硬化、冠心病的发生和发展，已成 通常伴有局部促炎症介质的释放。因此，CRP、TNF． d、IL一1 为治疗心血管疾病关注的热点。本文结合近几年来 B、Ang、SDF一1等炎症介质可以通过多种信号 通路，影响外周血中EPCs的数量和功能，参与As