自身免疫性疾病免疫发病机制概况.pdfVIP

中国实用儿科杂志2010年5月第25卷第5期 ·411· 讲 座 文章编号：1005 - 2224 （2010 ）05 - 0411 - 04 自身免疫性疾病免疫发病机制概况 李成荣 中图分类号：R72 文献标志码：B 关键词：自身免疫性疾病；树突状细胞 Keywords ：autoimmunedisease；dentriticcell 自身免疫性疾病（autoimmunedisease，AD）是一组病因 但MHC分子、细胞表面共刺激分子表达极低，这种特征是 ［2］ 未明的慢性炎症性疾病。自身反应T、B细胞过度活化，自 机体维持外周免疫耐受的主要机制之一 。 身抗体大量产生，多系统多器官广泛损害为其基本特征。 固有免疫系统中除少数免疫分子（如补体C3、溶菌酶 AD发病机制尚未完全清楚，在遗传和环境因素影响下，固 等）可直接参与抗感染免疫反应外，免疫细胞需经其PRR 有（innate）免疫和适应性（adaptive）免疫功能紊乱参与其发 识别相应配体后，才能启动固有免疫。PRR识别各种病原 病。本文将以树突状细胞（dentriticcell，DC）和模拟识别受 体中高度保守的结构 ，即病原相关分子模式 体（patternrecognitionreceptor，PRR）为重点，简述系统性红 （pathogen-associatedmolecularpattern，PAMP），使大量结构 斑狼疮（SLE）等几种常见AD可能的发病机制，旨在拓宽诊 各异的病原体能够被数量有限的识别分子所识别。已知 疗AD的思路。 PRR主要包括跨膜的Toll样受体（Toll-likereceptor，TLR） 家族、胞质内的核苷酸结合寡聚化结构域（nucleotiole 1 固有免疫及适应性免疫反应 bindingoligomerizationdomain，NOD）蛋白家族、维甲酸蛋 机体免疫反应分为固有（天然）免疫反应及适应性（获 白I/黑色素瘤分化相关基因5（RIGI/MDA5）等，表达于身体 得）免疫反应。固有免疫反应涉及到多种免疫细胞和免疫 各种细胞，分别介导细菌、真菌、病毒及原虫所致的固有免 ［3］ 分子，如DC、单核/巨噬细胞（monocyte/macrophage，MC），中 疫反应 。其中TLR是目前了解较清楚的PRR。已发现人 性粒细胞、天然杀伤细胞（naturalkiller，NK）、补体、溶菌酶 类有10种（TLR1～10），表达在DC、MC、淋巴细胞及其他细 + 及细胞因子等。后者指T、B细胞针对抗原产生的特异性免 胞。不同的TLR识别各自不同的PAMP，TLR2识别G菌的 ［1］ - 疫反应 。MC、中性粒细胞及NK细胞具有清除病原微生 脂蛋白、肽聚糖及脂磷壁酸，TLR4识别G菌脂多糖（LPS） 物及介导炎症反应的功能。DC是处于固有免疫反应和适 及呼吸道合胞病毒融合蛋白，TLR5识别鞭毛蛋白，TLR1和 应性免疫反应间的界面细胞，是免疫反应的启动者及调节 TLR6与TLR2结合形成异源二聚体，分别识别2-乙酰脂肽 者 。按其功能和表面标志 ，主要分为浆细胞 DC 或3-乙酰脂肽（图1a）。位于核内体