药品GMP验证管理.ppt

药品GMP验证管理 李 亚 武 2012.9 内容提要 新修订药品GMP关于验证管理的主要变化 验证管理理念及实例说明 确认与验证的区别 确认： 证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。 验证： 证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。 验证与确认的联系 验证 （Validation ） 确认 （Qualification） *本质上是同一概念 *确认=设备/设施/系统 验证=工艺 *确认是验证的一部分 不同的检验项目在进行分析方法验证或分析方法确认时须进行的验证或确认内容参考下表： 验证策略及时机 质量风险管理工具在验证系统的应用 验证状态维护主要手段 工艺验证生命周期 工艺验证被定义为从工艺设计阶段到商业生产的整个过程中，对数据进行收集和评价，建立能够使工艺能够始终如一地传递到优质产品中的科学证据。工艺确认被定义为对工艺设计进行评估，以确认按照设计的生产能够可重现商品化制造。 -- FDA 工艺验证：一般原则与规范（ 2011.1 ） 工艺验证生命周期 工艺验证涉及整个产品生命周期和生产中发生的一系列活动。包括： 产品和工艺的开发过程（即第一阶段工艺设计）； 商业生产工艺的确认过程（即第二阶段工艺确认：厂房设计及公用系统的确认、产品商业流通前完成的工艺性能确认）， 常规商业生产过程中持续的对工艺进行维护使之处于受控状态（即第三阶段持续工艺核实：建立用于识别非预期工艺波动系统并定期评估）。 核实 核实（Verification） 除监控外，采用方法、规程、测试和其他评估以确定符合GMP原则。 设备、仪器和其他装置有一段时间不用时，再次使用前应核实其功能和校验状态，且结果满意后方可使用。 工艺验证生命周期 工艺验证不再是仅仅三个商业批次的生产和检测活动，而是涵盖了工艺生命周期的全过程。 介绍了对于工艺性能确认批次的同步放行，而未出现前验证、同步验证、回顾性验证概念。这将影响及对工艺验证管理理念的更新。 验证总计划 验证总计划：（Validation Master Plan， 简称VMP），又称验证主计划或验证规划或验证大纲。 是制药企业依据GMP规范和企业产品工艺特殊要求，对某个工厂或项目验证工作的总体安排和部署，是指导验证工作的纲领性文件。 WHO验证指南关于VMP定义 VMP 是为整个项目以及总结生产者的全部的观点和方法而建立的保护性验证计划，是一份具有较高水平的文件，用来保证验证执行的充分性。它提供了有关生产者验证工作程序的信息，并说明了验证工作执行的时间安排的细节，包括与计划相关的责任的统计。 验证计划体系 VMP一般要求 应对所有的厂房、设施、设备、计算机化系统、与生产、测试或储存相关的规程、方法是否需要确认或验证进行评估； 确认：厂房、设施、设备等； 验证：生产工艺、分析方法、清洁程序或计算机化系统等； 应能反映上述确认和验证活动的状态； 应定期回顾； 应及时更新。 工艺验证方案要点 将要使用的验证方法的描述（如：前验证、回顾性验证、同步性验证）并带有对所选方法的理由说明； 产品描述，包括产品名称、剂型、适用剂量和待验证基准批记录的版本； 过程流程图表说明关键过程步骤以及监控的关键过程参数； 原料列表，包括参考标准和物料代码（如物料清单）； 参与验证的设备和设施列表；以及是否经过确认； 所有用于验证的测试设备仪表都应该在校验有效期内； 产品的定义：终产品的标准；中间过程控制标准；已有药品的相等性； 工艺验证方案要点 关键过程参数和操作范围，包括对其范围的理由说明或包含理由说明的其他参考文件； 可接受标准； 取样计划，包括形式、量和样品数，附随特殊取样及操作要求； 稳定性测试要求；若无要求，方案须包含对这一决定的评估理由； 记录和评估结果的方法（如：统计分析）； 对均匀性研究的要求或现行研究的参考； 验证方案须清楚定义试验条件并且说明在验证中如何达到这些条件。 回顾性验证要点 工艺过程在满足以下条件时可以通过