药材道地性的物质基础本质.docVIP

药材道地性的物质基础本质：组分结构的独特性 张明华1,2，封亮1，胡绍英1，贾晓斌1,2* 道地药材是久经中医临床验证的中华民族的瑰宝，在中医药临床的防病治病中扮演着不可或缺的角色。道地药材具有质量佳、疗效好等优点，其根本原因是内在化学成分/组分的外在表现。经过近些年的研究，道地药材化学特征的研究与创新取得了一些可喜的成果，但依然有许多问题困惑着研究者。越来越多的研究显示，道地药材发挥上佳药效的物质基础不是其含有独特的某一化学成分，而是含有独特的化学成分/组分构成的稳定有序的结构特征。“组分结构理论”认为道地药材的物质基础是由各组分构成，各组分之间具有稳定的配伍配比关系；组分内由各活性成分之间也具有稳定的配伍配比；而单独的活性成分，本身也具有独特的三维结构。本文基于“组分结构理论”，从“三个层次多维结构”深入的阐述道地药材化学组成的独特性，为道地药材物质基础本质的研究提供新的新思路和方法。 [关键词] 道地药材；质量；物质基础；组分结构理论； 道地药材是特定自然条件、生态环境的地域内所产的名优正品药材，是中药材之精粹之所在，也是古往今来人们评价控制中药品质的独特综合性指标［1］。“药材好，药才好”，优良质量是药材具有较高疗效的根本保证。长期以来，研究人员对道地药材药材质优效佳的物质基础本质特征进行了深入研究，主要集中于成分定性及定量分析等方面［2］，随着研究的不断深入，发现在成分分析方面，多以单一或者某几个成分指标来评估道地药材的质量，这远远不能反映中药多成分的特点，亦不能真正揭示道地药材区别非道地药材的本质内涵。目前，越来越多的研究显示，相对于非道地药材，道地药材中的化学成分并不含有某一特有成分，亦不是某一成分含量越高越好；而是在组分与组分之间、组分内各成分之间具有稳定有序的整体特征，即配伍配比。笔者课题组曾提出“组分结构理论”，认为中药复方物质基础具有“三个层次多维结构”［3］，即组分间，组分内各成分间具有一定配伍配比，以稳定的比例构成中药最佳药效的物质基础的整体。道地药材相对于非道地药材的质优效佳根本区别在于内在的有效成分/组分之间的配伍配比差异。在此，笔者将通过组分结构理论，深入阐述道地药材的本质特征的独特性，揭示道地药材物质基础的“三个层次多维结构”的化学组成特点。 1 传统道地药材质量评估及物质基础研究 1.1 药材道地性物质基础研究意义 不断丰富的药物知识和逐渐完善的药学理论，使道地药材质优的理念深入人心，道地药材成为中药材质量的一项标准［4］。毋庸置疑，在中药材发展的国际化步伐下，道地药材俨然以其“质优效佳”的独特性成为临床药材质量控制的一个指标。然而，道地性药材阐释其“好”的本质在哪里？物质基础作为药效产生的关键，是如何作用于道地药材而解说其“优效”的根本？《中国药典》对中药材的质量检查包括杂质、水分、浸出物、灰分等，可以说这仅仅是对某种中药材总体成分水平的一个概括性评价，粗糙模糊地考量了其质量的好坏。而对于命名相同的道地与非道地药材，单从这些简单的非药效成分监测其质量及疗效是不全面的，是脱离中药整体性的；基于中药成分的复杂性，这种大范围的质量评估甚至根本不能作为道地药材“质优效佳”的可控内在标识，更无法代表道地药材的物质基础研究。越来越多的研究者发现要了解道地药材的“优质”作用及其产效机制，就必须在中医药理论指导下，对其内在物质基础实质进行深入研究。 1.2 道地药材“质优效佳”之“成分”论 大多数事实证明，有效成分确实在中医药临床实践中发挥着不可替代的贡献：黄芪中的毛蕊异黄酮［5］，牡丹皮中的丹皮酚［6］，黄连中的生物碱［7］均是其各自发挥药效的主要成分。众所周知，不少非道地药材在疗效上略逊一筹，那么，是否意味着非道地药材就不含有这些所谓的活性成分？事实结果并非如此。盛毓欣等［8］采用色谱指纹图谱［9］建立了黄连分析体系，却发现道地与非道地产区的黄连生物碱并无差异。随后，越来越多的研究者逐步将道地药材与非道地药材的研究从有效成分的种类转移至其“量”的多少：不同产区关黄柏所含主要活性成分小檗碱含量［10］；不同产地陈皮药材中橙皮苷的含量［11］等，均在不同程度上显示了道地产区与非道地产区中成分的“量变”，并表明道地药材在有效成分的含量上略高或是明显高于非道地药材而体现“优效”。相反地，也有分析结果显示道地药材的有效成分含量并不一定高于非道地药材。杨立新等在研究黄芩道地性时就发现道地药材中有效成分黄芩苷和汉黄芩苷的含量低于非道地药材［12］，朱美晓研究证实川产道地药材川芎中川芎嗪含量甚微，并认为川芎嗪为川芎中主要有效成分是一个认识误区［13］。因此，笔者认为基于有效成分的道地药材物质基础研究思路不论是从内在成分的种类还是其“量”，都还不能够真正阐明道地药材质优效佳的根本原因，对道地药材的研究还需要研究