光动力疗法及其在消化系肿瘤治疗中应用.pdfVIP

消化道肿瘤 光动力疗法及其在消化系肿瘤治疗中的应用 广州复大肿瘤医院(510300)徐克成牛立志郭子倩左建生 光动力疗法(photodynamictherapy，PDT)是一微侵袭性、引起局部组织破坏的非产热性治疗 和导光系统的发展和进步，PDT已逐步成为肿瘤的基本治疗手段之一…。 一、原理 · PDT为一冷光化学反应，其基本要素是氧，光敏剂和可见光(常用激光)。光敏剂能直接渗入细 胞膜，而不进入细胞核内。新生物组织对光敏剂呈优势摄取．光敏剂可较长时间滞留其内。在某些 肿瘤，如脑瘤，光敏剂的肿瘤／正常组织浓度比达12／1。光敏剂被适宜波长的光激活后，与分子氧 起反应，产生激发态反应性单态氧(activatedsingletoxygen)，再与邻近的分子(如氦基酸，脂 肪酸或核酸)相互反应．产生毒性光化学产物。该产物可产生直接的细胞毒性．并可致局部微血管 。 损伤，导致癌细胞凋亡和坏死“。1。有证据提示PDT尚能启动抗肿瘤免疫反应“’． 二、光敏剂和光源 最常用的光敏剂是卟啉化合物，如HpD、二血卟啉酯(dih8ematoporphyrinether。DHE)或 J porfimersodium(Photofrin)ts Photofrin是第一个被批准应用的光敏剂．经静脉注射后，在循 环中与白蛋白和脂蛋白相结合；分布晟高的组织为肝脏。其后依次为脾、肾上腺、膀胱、肾和皮肤； 体内排除的主要途径是肠道，尿排除量仅为4％：在肿瘤、皮肤以及网状内皮系统，包括肝、脾等器 官内留存时间较长，体内半衰期在100h以上；从肿瘤内清除较正常组织为慢，最大肿瘤／正常组织 浓度比见于48—72 h。在肿瘤内，Photofrin主要进入血管内皮细胞。如果肿瘤中央医坏死，!l【|J进入 肿瘤内较少01． 第一代光敏剂有不少缺点，包括不能充分地被光转化为细胞毒性物质、所需光照时间较长以及 激光穿透力较差，而且在此波氏下吸收带较弱，能量从光转移到细胞毒性产物的有效率仅为50％， 因此其作月J所及的深度仅0．5 cm，而皮肤光敏性可持续几周。目前，已有一组第二代光敏荆问tH=， 包括氮基酮戊酸(aminolevulinie acid．ALA)、mesotetrahydroxyphenyl 啉锡(tin blue)和甲苯胺蓝(toluidineblue)、zinc etiopurpurin，SnEtz)、弧甲蓝(methylene phthalocyanines和aluminium ium 光波波长较长，因而作用深度增加．产生的单态氧也较多。对肿瘤更有选择性“1． 光敏剂常经静脉给予，如Photofrin的剂量为1．5-2．0 nlll的红 mg／kg，48h后在内镜下用630 色激光照射癌肿：但也可局部给予。如果应用ALA，则可口服，该物质为前药，在体内转化为光反 应性初卟啉Ⅸ衍生物(PPIX)”1。 ． 照射光常采用可见红光。大多数光敏剂能强烈吸收630nm或长于630nm的光。激光是最方便 和可携带的光源，具有凝聚性(coherent)和单色性，能直接通过纤导光维引入中空器官和深入到 肿瘤内。二极管激光较金属蒸汽激光或色调(tuned-dye)激光便宜，可携带，因此较常用“。1．治 疗时间与光敏剂吸收光的能力和光传递能量给氧的效力有关。 三、适应证 ． ． PDT已广泛应用于治疗传统疗法无效或副作用大的癌肿，对某些肿瘤的控制率不亚于手术、放 疗等传统疗法。归结起来，PDT具有以下优点；①对肿瘤细胞具有相对选择性和组织特异性；②毒 性低，安全，不会引起免疫抑制和骨髓抑制；③为冷光化学反应．不影响