乙醇注入法制备水飞蓟宾脂质体及其质量评价_高飞.pdfVIP

第 6 卷 第 6 期 中 国 药 剂 学 杂 志 Vol. 6 No.6 2008 年 11 月 Chinese Journal of Pharmaceutics Nov. 2008 p.301 文章编号：(2008)06-0301-08 乙醇注入法制备水飞蓟宾脂质体及其质量评价 1 1 1 1 2 2 高 飞 ，王东凯 ，张春叶 ，崔文奇 ，苏娟娟 ，贾 军 (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016 ；2. 沈阳沃森药物研究所，辽宁 沈阳 110016) 摘要：目的 制备水飞蓟宾脂质体，优化其处方和工艺，并对其相关性能进行评价。方法 采用 乙醇注入法制备水飞蓟宾脂质体；采用HPLC 法和超滤法测定脂质体的药物含量和包封率，单 因素考察处方及工艺对包封率的影响，并采用正交设计法进行处方工艺优化。结果 确定最佳处 方工艺为：磷脂质量浓度为 0.006 mg·mL-1 ，磷脂与胆固醇的质量比为 10 ∶1，药脂比为 1 ∶60， 缓冲液 pH 值为 7.30，类脂溶液的溶解顺序是将磷脂、胆固醇、水飞蓟宾一起溶解在乙醇中， 溶解温度设定为 35 ℃，类脂溶液的溶解时间为 25 min 。制得的水飞蓟宾脂质体包封率为 (92.44±0.98) %，平均粒径为(151±21) nm，Zeta 电位为(-34.6±1.2) mV，此制剂无溶血性。结论 乙 醇注入法制备水飞蓟宾脂质体工艺简单可行，所制备的水飞蓟宾脂质体包封率高、粒径较小、 无溶血性。 关键词：药剂学；脂质体；乙醇注入法；水飞蓟宾；包封率 中图分类号：R 94 文献标志码：A 水飞蓟宾(silybin)是目前公认的疗效确切的肝损伤修复药物[1-2] ，药理学研究表明，水飞蓟宾能 够稳定肝细胞膜，保护肝细胞的酶系统，清除肝细胞内的活性氧自由基，从而提高肝脏的解毒能力， 避免肝细胞在长期接触毒物、服用肝毒性药物、吸烟、饮酒等情况下所受到的损伤[3-4] 。磷脂本身对 治疗肝脏疾病也有一定作用，将磷脂稳定肝细胞膜的作用与水飞蓟宾抗肝脏脂质过氧化活性结合起 来产生协同作用，有望增进药物疗效[5] 。从结构上看，水飞蓟宾属二氢黄酮醇类化合物，水飞蓟宾 溶于丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇，微溶于氯仿，不溶于水，因而其口服吸收差，生物利用度较低， 从而影响了其临床疗效[6] 。本实验通过乙醇注入法将水飞蓟宾制成脂质体溶液，以提高其生物利用 度，此法制备工艺简单，制得的脂质体溶液可直接注射给药，而且包封率高，降低了药物的损失。 1 仪器与材料 高效液相色谱仪(LC-10AT 泵和SPD-10A紫外检测器，Anastar工作站，日本岛津公司) ；DF-101S 集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市英峪予华仪器厂) ；混合纤维微孔滤膜(上海市新亚净化器件厂) ； 超滤器(PALL 公司，10 ML Stir Cell Start)；粒度分析仪(美国 Beckman Coulter 公司，LS23O) ；Zeta 电位分析仪(美国 Beckman Coulter Delsa 公司，440SX) 。 水飞蓟宾原料药(西安天一生物技术有限公司，含量的质量分数为99% ，批号：TYS070521) ； Lipoid S100(德国Lipoid公司，批号：790539-1)；胆固醇(天津市博迪化工有限公司，批号 ； 无水乙酸钠(天津市百世化工有限公司，批号；乙酸(天津市博迪化工有限公司，批号 。 收稿日期：2008-04-23 作者简介：高飞(1981-) ，女(汉族) ，吉林四平人，硕士研究生，E-mail gf00520@126.com ；王东凯(1962-) ，男(汉 族) ，副教授，硕士生导师，主要从事药物新剂型研究，Tel. 024，E-mail wangdksy@126.com 。 302 中 国 药 剂 学 杂 志