基于皮肤、血液同步微透析技术的丹皮酚经皮给药药代动力学的研究.pdfVIP

基于皮肤、血液同步微透析技术的丹皮酚经皮给药药代动力学研究 1,2 1 2 1* 2 * 刘继勇 ，韩盈 ，王峥涛 ，胡晋红 ，陈凯先 （1.第二军医大学长海医院药学部，上海 200433 ；2.上海中医药大学中药研究所，上海 201210 ） 摘要 目的: 研究丹皮酚各给药体系经皮给药后在皮肤和血液中不同的代谢特征，为中药经 皮给药药效评价提供不同于 “血药浓度” 指标的新依据。方法：建立大鼠皮肤、血液双位点 同步微透析体系，采用微透析结合LC/MS 技术测定丹皮酚微乳、微乳凝胶及市售丹皮酚软膏 在大鼠皮肤、血液中的浓度随时间的变化过程，并对其药动学参数进行对比研究。液相色谱 条件为：色谱柱：XTerraR MS C18 柱，（2.1mm×150 mm，5µm）；流动相：甲醇：水 （85 ∶ 15）；流速：0.3mL/min 。质谱条件为：ESI 源；负离子模式检测，丹皮酚：m/z= 122；毛细 管电压为4000V；干燥气流速为8L/min ；干燥气温度为350℃；雾化器压力为40psi；裂解器 电压为105eV；碰撞能量为20 。丹皮酚在5.25~2100ng/mL 范围内线性关系良好。丹皮酚线性 探针体内回收率（Rin vivo ）为69.7%±4.8%，同心圆探针体内回收率为51.6%±7.2%。大鼠腹部 脱毛，分别给予丹皮酚微乳（含1%丹皮酚）、微乳凝胶、市售丹皮酚软膏，以PBS （pH7.4 ） 溶液作为灌流液，灌流速度为5µL/min ，每隔20min 收集1 次微透析样品，共收集12h ，透析 液采用LC/MS 进行测定。结果：皮肤药动学结果表明丹皮酚微乳、微乳凝胶与软膏相比，显 著提高了药物在皮肤组织中的浓度，具有更好的透皮效果和局部治疗作用。血液药动学结果 表明微乳凝胶与市售软膏具有相近的生物利用度，但微乳凝胶具有更平稳的血药浓度，有效 的降低了药物的全身副作用。结论：本研究所建立的微透析/LC-MS 联用技术能够在体、同步、 实时监测大鼠皮肤、血液中的药物浓度，为经皮给药药代动力学研究提供了新的方法。 关键词 丹皮酚，微乳，微乳凝胶，微透析技术，经皮给药 The pharmacokinetics study of Paeonal transdermal delivery systems based on the skin-blood synchronous microdialysis technique 1,2 1 2 1* 2 * LIU Ji-Yong , HAN Ying , WANG Zhen-Tao , HU Jin-Hong , CHEN Kai-Xian (1.Department of pharmacy, Changhai Hospital, the Second Military Medical University, Shanghai 200433. 2. The Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201210) [基金项目] ：国家自然科学基金），中国博士后科学基金（20100470033 ） [作者简介] ：刘继勇（1976- ），男（汉族），博士，讲师。E-mail:liujiyong999@ 。 * 通讯作者：陈凯先教授，E-mail: kxchen@ ；胡晋红教授，E-mail: hujh@ 。 Abstracts Objects :To investigate the pharmacokinetics courses of Paeonal microemulsion, microemulsion based gels and marketed Paeonal ointment s by the skin-blood synchronous microdialysis technique in this study. Methods: The conditions of HPLC a