新型免疫抑制剂(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇(LLDT-8)作用机理研究.pdfVIP

第五届全国雷公藤学术会议论文汇编，2008年9月，福建泰宁 特邀 新型免疫抑制剂(5R)一5一羟基雷公藤内酯醇 (LLDT一8)的作用机理研究 左建平，李援朝，杨以阜，唐 炜，周 茹 (中国科学院上海药物研究所，上海 201203) 摘要：目的雷公藤(TripterygiumWil’fordiiHook．F)及其提取物长期以来在临床和民间用于治疗 究发现的雷公藤植物活性成分中最具有代表性、免疫抑制活性最强的化合物，但其生物学毒性太强，狭窄的 时降低了难以逾越的雷公藤内酯醇类化合物的毒性堡垒。我们的研究证实，LLDT一8对多种自身免疫性疾 病动物模型(类风湿性关节炎，多发性硬化症，免疫性肝损伤，肺纤维化等)和移植排斥反应(心肌移植，骨髓 移植)具有治疗作用，并对其作用机理进行了探讨。方法LLDT一8口服给药能显著地降低Ⅱ型胶原诱导的 DBA／1小鼠关节炎模型(CIA)的发病率和关节炎严重程度，该治疗作用是通过阻断T淋巴细胞活化、抑制 精氨酸酶活性的异常升高。在人类多发性硬化(MS)的动物模型——实验性自身免疫脑脊髓膜炎(EAE) 中，LLDT一8降低了EAE的发病率和严重程度，该作用与抑制抗原特异性的T淋巴细胞增殖和活化相关。 结果LLDT一8具有抗移植排斥作用。在小鼠同种异位心肌移植排斥反应中，LLDT一8明显延长小鼠心肌 移植物的存活时间，该作用与抑制趋化因子及趋化因子受体的表达有关；LLDT一8明显延长急性移植物抗宿 论LLDT一8能够成为具有我国自主知识产权，用于治疗多种自身免疫性疾病的新型免疫抑制剂。 关键词：LLDT一8；自身免疫性疾病；免疫抑制作用；移植排斥反应 TheMechanismsand Effects Therapeutic Diseasesand inAutoimmune TransplantRejection ZuoYuan—-chaoLi Yi·_fu Wei Ruzhou Jian—-Ping Yang Tang (Lab ofImmunopharmacology，SIMM) ExtractsoftheChinesetraditionalherb Abstract：0bjective TripterygiumwilfordiiHook．f． (TWHF)havebeenusedinthetreatmentofautoimmuneand diseasesfor inflammatorycenturiesinChi— a new derivedfrom hasbeende— na．(5R)一5一hydroxytriptolide(LLDT一8)iscompound triptolide，which finedastheactive inTWHF．Herewedemonstratedthe ofLLDT一 component immunosuppressiveactivity 8in diseases the autoimmuneand mechanisms．MethodsIna transplantrejection，andexploredunderlying · 22· 第五届全围雷公藤学术会议论文汇编，2008年9月，福建泰宁