牛黄和其相关中药制剂脑保护作用的实验研究进展.pdfVIP

理论研讨 牛黄及其相关中药制剂脑保护作用的实验研究进展 曹红霞 甘肃省中医院老年病科，甘肃兰州 730050 牛黄味苦，性甘凉，归心肝二经，具有清心、豁痰、开窍、凉肝、熄风、定惊、解毒等多种功效，常用于热病神昏、中风、惊瘸 抽搐、癫痫发狂、咽喉肿痛、口舌生疮等症的治疗。现代药理学研究认为通过抑制中枢兴奋而达镇静、抗惊厥的作用，从而用 于治疗脑血管疾病、癫痫、乙脑等神经系统疾患。 ‘神农本草经》中对牛黄的记载：“牛黄是百草之精华，世之神物，诸药莫及”。明代李时珍在‘本草纲目》中日“(牛黄)能安魂定 魄，辟邪魅，卒中恶”．古代文献中尚有牛黄胄酽入骨髓，透肌肤，以引风出”，“还能治心及肝胆之病”，“久服轻身延年，令人不 忘”等记载。宋代‘口华诸家本草》：“主中风失音，口噤惊悸，天行时疾，健忘虚乏”即是对牛黄治疗脑血管疾病的早期论述． 牛黄为牛科动物胆囊、胆管及肝管中的结石，是名贵中药，主要含胆红素、胆酸、去氧胆酸、牛磺酸等物质。 1 单味牛黄脑保护作用的研究进展 李传云等[o检测牛黄对大鼠局灶性脑缺血再灌注不同时段脂质过氧化损伤的影响，发现牛黄能显著改善缺血再灌注 李传云等日还发现缺血再灌注24小时，牛黄可促进NGF的表达，再灌注72小时，牛黄的作用不显著。 叶风阁等习研究发现，牛黄对大鼠肝匀浆脂质过氧化有明显的抑制作用。王天成等【帕探讨胆红素、牛黄和以牛黄为主药 的中药组方对正己烷所致小鼠脂质过氧化损伤的拮抗作用，发现胆红素、牛黄和中药组方进行干预可以明显提高血清和组 织中总抗氧化能力水平和改善谷胱甘肽过氧化物酶活力，降低MDA水平． 蔡红娇簪9研究发现体外培育牛黄能明显延长缺氧小鼠的生存时间，提高缺氧小鼠的脑、肝、心组织及血清SOD活性。 降低彻A含量，并能明显减轻脑组织的病理损伤。因此认为体外培育牛黄具有耐缺氧作用，此作用与其提高SOD活性和降低 MDA含量、提高机体清除自由基的能力、减轻脂质过氧化作用对脑、心、组织的损害，保护心、脑细胞有关． 2牛黄复方脑保护作用的实验研究 牛黄作为传统的名贵中药材，是多种中成药的重要原料。从古代宫廷御用药，如返魂丹、回生丹、健步丹等，直至现代中 成药中的珍品，如安宫牛黄丸、牛黄降压丸等都是以牛黄为主药。 安宫牛黄丸源于清代温病条辨》，内含牛黄、郁金、黄连、黄芩、栀子、朱砂、雄黄、水牛角浓缩粉、麝香、冰片、珍珠等多种药 物。具有镇惊开窍、清热解毒的功效，用于治疗毒热内攻之神昏窍闭之证。关明智等母研究发现脑缺血形成后，脑组织水、丙 二醛、钙离子含量明显增加，超氧化物歧化酶含量明显降低，脑脊液乳酸脱氨酶含量亦明显增加。而安宫牛黄丸能改善以上 各指标的变化，减轻脑组织损伤，具有脑保护作用。高峻钰等口使用c—fos原癌基因表达产物免疫组化标记方法，观察了安 宫牛黄丸对中枢神经元的活化作用。结果显示：①该药能够活化包括脑干、丘脑及皮层的神经元，证实了前人关于安宫牛黄 丸可能通过激活脑干网状上行激活系统而达到促进清醒作用的推测。②发现在下丘脑内有相当数量的神经原被标记；提示 安宫牛黄丸可能通过激活神经内分泌系统及与情绪、意识等有关的下丘脑等中枢起作用：③杏仁核、膈核、终纹床核等部位 大量神经元被活化，说明安宫牛黄丸可能通过激活边缘系统而发挥作用。④广泛的大脑皮层神经原被活化，提示安宫牛黄丸 对皮层神经原可能还有直接的作用。黄玉芳等研究了安宫牛黄丸对百日咳杆菌诱导的家兔实验性脑水肿的影响，结果表明 该药能降低脑脊液及脑组化LDH活性，能使SDH、ATP酶作用趋于增强，能减轻水肿脑组织含水量和水肿的范围及程度，提示 该药对脑组织的保护作用可能是其开窍醒脑作用的原理之一． 清开灵注射液系安宫牛黄丸方衍化而来的纯中药复方针剂，具有清热解毒，镇静安神，化痰祛瘀，醒脑开窍之功效，已广 泛应用于急性脑血管疾病、惊厥、昏迷等多种疾病．清开灵具有抗谷氨酸神经毒性的作用，其机制与抑制谷氨酸所致的细胞 内钙过高荷、PKC及c-los基因的表达及下调谷氨酸NMDA受体的数目有关。研究发现清开灵可减轻细菌性脑膜炎抗生素治 疗早期脑膜炎症和脑损伤的加重，其机制与抗谷氨酸神经毒性、抑制细菌性脑膜炎脑组织N0的产生及减弱M盱-9的表达有 关田。 醒脑静注射液是在古方安宫牛黄丸的基础上改制而成的水溶性静脉注射液，静脉给药，可以通过血脑屏障，直接作用于 中枢神经系统而发挥作用。主要以牛黄配以麝香、桅子、郁金、冰片等药组成。麝香