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乙肝病毒感染的特异性CTL细胞免疫应答研究进展 陈瑜 目前，巳较一致地认为，乙型肝炎的发病机理主要是机体 不引起肝细胞损伤的机制，后续引趁的细胞损伤与前者有关 系，但并非必然。自近来发现了HBV抗原特异性细胞免疫反 清除乙肝病毒(I-mV)而引发的细胞免疫病理改变，涉及病毒 和机体两方面因素，而由机体产生的针对HBV抗原的特异性 应，对乙型肝炎的细胞免疫功能认识有了新的突破性进展。 逐渐认识到机体清除HBV的细胞免疫机制可分为特异性和 细胞毒T淋巴细胞(}Ⅱ3v印ed＆c】见)在清除病毒中发挥主 要作用，其水平和功能状况与乙肝的转归及抗病毒疗效密切 非特异性两种形式。HBV感染肝细胞后，病毒抗原被蛋白酶 相关。因此，对HBV特异性CTL细胞进行研究。对于弄清乙体裂解成小分子的寡肽，并与肝细胞内}ⅡA—I类分子结合 型肝炎发病机理，为有效防治提供科学依据具有重要意义，也 成复合物，表达于细胞表面，成为T细胞表位。CTL通过表 是当前抗HBV感染免疫研究领域的热点问题。本文就有关 面的CD8+分子与HA—I类分子产生粘附。并由砸t识别 }Ⅱjv感染的特异性C]也细胞免疫应答研究必威体育精装版进展以及作上述寡肽表位。特异性CD8+a工发挥主要的清除病毒功 者在近期的相关研究工作进行总结和报告。 能，而特异性CD4+T细胞可分泌细胞因子皿一2等，促进 一、HBV特异性CrL细胞的免疫应答机理 CTL的作用。 1机体非损伤清除FIBV与特异性CTL细胞免疫应答2不同临床类型乙肝患者的特异性a儿细胞免疫应答 对于乙型肝炎的发病机理，国内外多项研究已经证实。乙 Webster等[8】8在急性乙型肝炎患者中发现。HBV特异性 a)8+及CD4+在潜伏期早期即已出现，而用免疫抑制剂者未 型肝炎病毒(哪)本身并不体现肝细胞毒性，HBV感染后肝 细胞损伤是机体为清除HBV的一种免疫病理反应。机体控 出现这类细胞。由此认为病毒特异性免疫在潜伏期即能抑制 病毒复制，而且特异性的细胞免疫功能起主要作用。进一步 制FIBV感染的关键在于抑制细胞内的共价闭合环状HBV 对两组HBV持续感染(血清}珏执均阳性)患者的外周血及 ℃IN缸HBVcc【删，从而达到HBV的彻底清除。机体主要 肝内HBV特异性锄+a吼细胞免疫功能进行研究，一组 在肝脏，可能通过多种途径清除HBVcccDNA，目前认为大致 可分为两个相互关联但又有明显差异的过程，即非溶细胞性 肝内无明显病变和病毒复制低下，一组肝细胞病变及显著的 及溶细胞性。而且以前者为主。前者主要为各种细胞因子的 病毒复制，结果发现前一组外周血和肝内均有大量的I-IBV特 作用。目前认为最主要的是干扰素一7(麟一丫)。体外实验 异性CD8+T细胞，而且该T细胞系在体外可以迅速扩展并 有很强的分泌IFN一7的能力。推测在这组人群中，外周血 证实，高浓度的IFN一丫能有效抑制患者离体肝细胞内FIBV 存在的大量特异性CD8+T细胞可以不断补充肝内特异性 DNA复制。肝内的CTL细胞、凇细胞和凇一T细胞等受 C[38+T细胞的消耗，从而发挥持续强有力的清除硒v效果， 细胞因子m一2、m一12或内毒素等的刺激，可大量分泌IFN 一7。溶细胞性主要体现为a[L作用下的肝细胞凋亡或坏而不引起或仅引起轻微的肝细胞损害。而在第二组人群中． 死。因此，CTL在病毒清除以及肝细胞损伤中可能起关键作 外周血中特异性CD8+T细胞缺乏。而且体外增殖、分泌能力 低下。该组人群肝内有大量非特异性淋巴细胞浸润，肝内 用。Morlymrm等在HBV转基因小鼠的研究迸一步证实了 a亿的作用。}珏jv编码的各类