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致泻性大肠杆菌疫苗研究进展 毛旭虎邹全明综述 第三军N_-大学N．-学检验系临床微生物学及免疫学教研室暨重庆市生物制药 工程技术研究中心， 重庆，400038 【摘要】大肠杆菌引起的腹泻多发生在儿童及发展中国家，发展致泻性大肠杆菌疫苗具有特殊的 意义。除了灭活疫苗、减毒疫苗、结合多糖疫苗和亚单位疫苗外，新近出现的DNA疫苗、转基因植物 疫苗和ghost疫苗技术为疫苗的研制提供了新的思路。本文综述了目前致泻性大肠杆菌疫苗研究的新进 展。 致泻性大肠杆菌为腹泻性疾病的重要病因，按目前国际上的分类，大致有6种致病型，包括肠产毒 性大肠杆菌(enterotoxigenic E．coli，EPEC)：肠 E．coli，ETEC)、肠致病性大肠杆菌(enteropathogenic 出血性大肠杆菌(entel’ohaemonhagicE．coli，EHEC)；肠侵袭性大肠杆菌(enteroinvasiveE．eoli，EIEC)、 adherenceE．coli． 肠聚集性大肠杆菌(enteroaggregativeE．coli，EAggEC)和弥散性粘附大肠杆菌(diffuse DAEC)19．14J。 ETEC是发国中国家儿童中常见的脱水性腹泻的病因，对5岁以上的儿童有很高的致死率。ETEC 也是从发达国家去发展中国家旅游的旅游者腹泻的主要病因。据估计，旅游者腹泻中75％以上是由 ETEC引起的。 svndrome．HUS) 情况下，尤其是5岁以下儿童和老人中，可导致出血|生尿毒综合症(haemolytic-uraemic 或血栓性血小板减少紫癜(1TrP)，致死率很高。0157：H7的感染和暴发流行多发生在发达国家，但我 国近年来多数省市已有该菌的检出和感染病例报告，局部暴发流行和偶发病例时有发生。目前该菌的感 染已经成为一个全球性的公共卫生问题，无论在发达国家还是发展中国家，都受到广泛关注。我国已将 肠出血性大肠杆菌列为21世纪可能对国人卫生健康有重大影响的12种病原微生物之一，仅次于艾滋病 险性增加。 EPEC引起严重程度与病程长短各不相同的泔水样腹泻，小肠粘膜很少有炎症性表现，但腹泻通常 伴有发烧及呕吐。在EPEC爆发流行期间，婴儿的发病率及死亡率也很高。 EIEC、EAggEC、DAEC感染致病较少见。 大肠杆菌引起的腹泻多发生在儿童及发展中国家，发展致泻性大肠杆菌疫苗具有特殊的意义，多年 来科学工作者一直在进行不懈地努力。目前国内外研制的目标多集中于ETEC和EHEC，有的已进入Ⅱ 期或Ⅲ期临床试验阶段。特别是新近出现的DNA疫苗、转基因植物疫苗和ghost疫苗技术为大肠杆菌疫 苗的研制提供了许多新的思路，显示出良好的应用前景。本文就目前致泻性大肠杆菌疫苗研究的新进展 作～简要综述。 一、ETEC疫苗 toxinBsubunit—whole 1．CTB／灭活全菌(cholera cell，BS～WC)疫苗 学研究小组将重组的霍乱毒素B亚单位(rBS)与能表达在发展中国家具有最大流行病学重要性的定居 因子(CFM 尼加拉瓜、美国和欧洲已进行此菌苗两剂接种程序的II期临床试验。每剂疫苗大约含有10¨个死菌和 碳酸氢钠一柠檬酸缓冲液饮料以中和胃酸。研究证明该菌苗安全，可被很好耐受并具有较好的免疫原性， 可诱发可靠的对该菌苗的rBS和CFA组分的抗体分泌细胞(ASC)的免疫应答。在口服疫苗组的参试者 中，85％～too％自9受试者对CFMI有明显的ASC应答反应。美国海军医学研究所研究人员与美国国立 儿童健康和人类发育研究所合作，用此菌苗在埃及对成人、学龄儿童、婴幼儿进行几项序贯性的II期临 床试验也证明菌苗安全可诱生明显的ASC应答；同时研究还证明，对菌苗抗原的血清IgG和IgA抗体 应答可以作为ASC应答的合理替代检测指标，这对婴儿的疫苗研究具有重要意义。孟加拉国国际腹泻 病研究中心的工作人员也在有目标的儿童年龄组中评价瑞典菌