15-F2t-isoprostane在肠缺血再灌注肠损伤中的作用和机制.pdfVIP

2011年中华医学会全国麻醉学术年会论文汇编 15一F2t—isoprostane在肠缺血 再灌注肠损伤中的作用及机制 温仕宏刘克玄 中山大学附属第一医院麻醉科 1．国内外研究现状 克等疾患以及肠梗阻、腹主动脉瘤、小肠移植术等手术的病理生理演变过程中起重要作用。已证实肠I瓜 不仅可以引起肠道局部损害，而且因肠粘膜屏障的破坏引起肠内细菌、内毒素向肠外组织器官移位，从 而导致全身炎症反应综合征(systemicinflammataryresponse organ 症(multipledysfuctionsyndrom,MODS)及衰竭(multipleorgan 伤的发生机制及防治一直是研究的热点和难点。 多年来，我们课题组一直探讨肠I／R损伤的发生机制，同时就其防治也进行了相关的探索。总结既 往其它学者晗。及我们过去的研究[3-14]我们认为肠I／R致肠损伤的机制可能与氧化损伤、钙超载、白细 胞黏附、能量衰竭、补体激活、炎性细胞因子的释放、细胞凋亡以及一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1) 及一些信号通路(如鞘磷脂酶．神经酰胺通通路、醛糖还原酶及醛脱氢酶等)的激活等有关。 氧化应激(Oxidation 内外环境有害刺激的条件下，体内产生活性氧自由基(Reactive OxygenSpecies，ROS)和活性氮自由基 (ReactiveNtrogen (prostaglandin．F2．1ikecompound)，称为异构前列腺素。该类物质由氧化应激后产生的活性氧自由基以非 环氧合酶途径催化细胞膜上的不饱和脂肪酸(包括花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸等)过 异的及独特的反映体内脂质过氧化反应程度的指标u7。。根据花生四稀酸上首先受自由基攻击的氢原子的 的脱氢、C13位双键的裂解和p氧化而实现，并最终通过尿液排出体外u引。 2．本项目的科学问题及研究思路 与去甲肾上腺素和血管紧张素具有协同作用；(2)促进血小板的粘附、聚集和变形；(3)引起成纤维细胞和 6ll 201 1年中华医学会全国麻醉学术年会论文汇编 心肌细胞的增殖；(4)刺激血管平滑肌细胞的有丝分裂和内皮细胞的分化、DNA合成和内皮素．1的表达； 生成增加等。因此，在某种程度上，它是一种致病因素。研究表明上述的不良生物学效应是通过TXA2受 体介导产生的，而TXA2受体阻断剂SQ．29548能消除上述效应u‘Ⅲ。。 在组织器官I／R损伤中的作用研究主要集中在心肌I／R损伤模型。心肌的I／R可以损害开放升主动脉后心 用可以诱发FR损伤后的心室功能紊乱，可导致冠状动脉收缩伴乳酸生成和心脏收缩功能异常m。。Ansley 的肠损伤中扮演一个怎样的角色呢?最近有研究12引发现肠系膜上动脉阻断所致的肠I瓜亦可使肠组织 能作为一种生物活性物质加重病理生理状态下的肠损伤，但该过程所涉及的机制仍不清楚。因此，本研 究的目的是探讨15．F2t．Isoprostane在肠I／R后肠损伤中的作用及可能的机制。 3．研究方法、研究结果与科学意义的分析 3．1在体动物实验：建立大鼠I／R损伤模型 第一部分： 1、观察肠I／R损伤后血浆15．F2t．Isoprostane浓度的变化； 2、使用TXA2受体阻断剂SQ．29548，观察其是否能减轻肠FR后的肠损伤； 的关系，分析其导致肠损伤的可能机制。 第二部分： 后的肠损伤程度，从而进_步确定15．F2t．Isoprostane与肠FR所致肠损伤的关系。 检测指标： ①光镜下观察肠粘膜形态学的变化(Chiu’s评分)，肠粘膜上皮细胞凋亡的检测(n尉EL法)。 ②肠粘膜组织乳酸(LD)和血浆二胺氧化酶(DAO)含量。 ③血清15．F2t-Isoprostane及ET-1、TXB2含量(酶联免疫法)。 ④肠粘膜组织中丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)含量(酶联免疫法)。 ⑤肠粘膜组织中髓过氧化物酶(MPO)含量。 3．2离体细胞实验：建立离体大鼠肠粘膜上皮细胞(IEC．6)缺氧／复氧模型 612