冠心病血瘀证及家系的遗传易患基因研究思路探讨.pdfVIP

够槲阱槲喇酬鞴议名媒 冠心病血瘀证及家系的遗传易患基因研究思路探讨 李 杰袁肇凯 陈伶利 瞿岳云黄献平简维雄胡志希+ (湖南中医药大学，湖南长沙410208) 摘要：据流行病学调查、双胞胎研究以及家系调查结果均表明冠心病有明显的家族倾向。目 前从微观水平探讨冠心病及家系发病的遗传易惠机理是进行其病因研究的主要手段之 一。CHD基本病机为心脉瘀阻，血瘀证是CHD最常见的证型之一。已有的研究已表明 冠心病血瘀证可能是一种具有遗传倾向的“多基因证”。因此，通过群体关联分析、家 系连锁分析、家系关联研究和传递不平衡检验这些疾病基因定位研究中常用的方法并 结合CHD多个相关候选遗传基因网络的表达和通路来探讨CHD血瘀证遗传易患基因， 阐明冠心病血瘀证候的分子生物学本质，可能是进一步深入探讨和研究冠心病血瘀证 的新途径或思路之一。 关键词：冠心病；血瘀证；家系；遗传；易患基因 heart disease，CHD)是威胁人类健康的重要疾病。流行病学调查、疾病 冠心病(coronary 监测和死因统计结果显示，今后20多年中，冠心病发病和死亡在世界范围内仍呈上升趋势。虽 然既往研究识别了多种冠心病危险因素，但仍有约50％的冠心病患者不能以已知危险因素解释， 一级和二级预防试验也只能使部分个体受益，因而进一步深入探讨其病因势在必行。由于冠心 病涉及多个基因的变异，因此从微观水平探讨冠心病发病的遗传易患机理和危险因素是进行其 病因研究的主要手段之一。 1冠心病和中医证候的家族聚集性研究 目前据流行病学调查、双胞胎研究以及家系调查结果均表明冠心病有明显的家族倾向。据 遗传流行病学研究显示，冠心病一级亲属的发病危险较非冠心病者增加了2～10倍，冠心病存 在家族聚集性，且亲属CHD发生越早，该个体罹患冠心病的危险越高“…。新近研究表明，女 性患者在家族聚集性上的表现高于男性，女性患者一级亲属65岁以前发生CHD者多于男性患 者的一级亲属，女性患者的姐妹65岁以前累计CHD发病危险几乎是男性患者姐妹的2倍”1。 双胞胎研究结果显示，女性如65岁之前死于CHD，其同卵双胞胎死于CHD的危险增加14倍， 异卵双胞胎增加2．6倍}男性如55岁之前死于CHD，其同卵双胞胎死于CHD的危险增加7．I倍， 作者简介：李杰(1975一)，另，湖南中医药大学中医学院，教授，博士+硕导，湖南省长沙市岳麓区含浦科教园区，410208， lijie_29@sohu．com 、 通讯作者：胡志希，男，教授，博上生导师，Email：515800272@qq．com．。 188 第一音『：分 证候研究 异卵双胞胎增加2．8倍H。1。 以往我们m1通过对54例冠心病血瘀证先证者和54例健康人进行家系遗传分析，结果显 示冠心病血瘀证患者的一级亲属发病率为7．62％，健康对照组为0，95％，两组比较有显著差别 方患病”组的RR值为3．46，“亲代双方患病”组的RR值为5．84，提示子女患冠心病血瘀证 与亲代双方患病有因果关系。研究表明冠心病血瘀证可能是一种具有遗传倾向的“多基因证”。 2冠心病的血瘀证的易患基因定位方法研究 中医学认为，同一种疾病在不同个体多表现为不同的证型，现代遗传学也认为临床上呈现 不同程度的异质性都是患者个体基因组结构和功能差异的反映。DNA多态性既可作为遗传病病 因，又可作为遗传标记应用。中医证候的临床表现可能与疾病的易患基因多态性之间存在相关 性，CHD基本病机为心脉瘀阻，血瘀证是CHD最常见的证型之一。CHD血瘀证与脂质代谢紊乱、 凝血机制的异常、血管内皮细胞的损伤有关。而血浆FVII水平与FVII基因多态性相关，TG、 及血栓形成中起重要作用。因此在易患基因定位研究中选择何种方法至关重要，直接影响到能 否发现易患位点。因此，我们通过群体关联分析、家系连锁分析、家系关联研究和传递不平衡 检验这些疾病基因定位研究中常用的方法来探讨这些CHD相关候选相关基因如ApoE、FⅧ、 ACE、PAl-1等是否为CHD血瘀证遗传易患基因是非常有必要的。 3家系分析方法的研究 在家系连锁分析中，近年来，非参数连锁分析和以家系为基础的关联分析的