盐酸林可霉素溶析结晶工艺优化研究Ⅰ.盐酸林可霉素在丙酮水体系中的介稳区性质研究.pdfVIP

1·80 · 中国抗生素杂志1999年6月第24卷第3期 盐酸林可霉素溶析结晶工艺优化研究 . 盐酸林可霉素在丙酮- 水体系中的介稳区性质研究 赵茜 　高大维 　陈永泉　李秉滔 (华南农业大学食品科学系, 　广州510642) 　　摘　要　本文研究了在丙酮- 水体系中盐酸林可霉素的介稳区性质, 建立了介稳区宽度的数学模型。测 定了一定条件下的溶解度曲线和超溶解度曲线, 为工业生产选择适宜的结晶过饱和度提供了依据。 关键词　盐酸林可霉素; 　溶析; 　结晶; 　介稳区 　　盐酸林可霉素 ( lincom ycin hydroch lo ride) 由M a 目前溶析结晶体系中还没有一种恰当的溶解度、 son 等于1962年得到, Hoek sem a 等于1964年确定结 超溶解度以及过饱和度的表达方法。通常, 溶解度表达 [ 1 ] 构, 是临床上应用较广的一种抗生素 。在临床上它主 为某一温度下, 某物质在某一溶剂中溶解达到平衡时 要用于治疗败血症、呼吸道感染、骨和关节感染等, 其 的溶液浓度。超溶解度定义为某一温度下, 某物质在某 用药特点是副作用少, 控制感染快, 适用于对青霉素及 一溶剂中能自发起晶时的浓度。过饱和度的表达是用 [ 2 ] 红霉素有过敏的病人 。由于它们对革氏阴性菌抗菌 某一温度下, 某物质在某一溶剂中实际浓度与同条件 活性较差, 近年来半合成了各种林可霉素衍生物。目前 下该物质的溶解度的比值来表示。介稳区宽度是指溶 ( ) 国际市场上对高质量 主要是纯度、粒度分布 的盐酸 解度- 温度曲线上的饱和点到能自发成核的极限过饱 林可霉素需求较大, 除直接用于临床外, 还用于半合成 和点之间的浓度区域, 即溶解度曲线和超溶解度曲线 林可霉素衍生物, 因此盐酸林可霉素是一种可供出口 之间的区域[ 3, 4 ]。而抗生素在原溶剂与沉淀剂的混合溶 创汇的医药产品。但实际生产中, 成品质量常常达不到 剂中的溶解量则随混合溶剂中两种溶剂的比例及温度 出口标准, 主要问题是粒度不均, 细晶多。 而变化, 因而过饱和度的表达应与前述有所不同。本研 晶体质量的好坏是与结晶工艺密不可分的, 目前 究定义溶析结晶体系中溶质的溶解度、超溶解度、过饱 国内盐酸林可霉素等抗生素的溶析结晶过程还停留在 和度、介稳区宽度分别如下: 凭经验操作水平上, 没有一套完善的溶析结晶理论指 溶解度: 某一温度、某一体积比为 U (沉淀剂与原 ) 导实际操作, 结晶常常在不稳区进行, 致使操作失败。 溶剂的体积比 的混合溶剂中达到溶解平衡时的溶质