蛋白质组学技术在医学研究中的应用.pdfVIP

维普资讯 2006年3月第8卷第 1期 湖 E中医学院学报 March．2006，Vo1．8，N0．1 JournalofHubeiCollegeofTCM ·67 - 【综 述】 蛋 白质组学技术在医学研究中的应用 刘 萍，章怡袢 ． (上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032) 关键词：蛋 白质组学技术；医学研究；综述 中圈分类号：Q5o3 文献标识码：A 文章编号：1008--987X(2006)01一∞67一O3 随着人类基因组计划逐渐实施推进，生命科学研究 活性的变化到错误定位，均影响细胞的功能。而鉴别和 迎来后基因组时代，蛋白质组学大门随之开启。尽管人 理解这些变化，则有利于早期诊断和决定治疗的生物学 类已在疾病，尤其是肿瘤分子水平的研究方面取得了巨 标志物的鉴定。因此蛋白质组学技术在诊断上的应用 大进步，但在有关疾病发病机制，以及早期诊断与有效 不断扩大，且在如何应用该类技术进行研究方面已有了 治疗手段的发展方面，仍存在较大差距L1]。蛋白质组学 大量实例。相信在不久的将来，不断发展的蛋白质组学 (Proteomics)的概念最早 由澳大利亚的Wilkins于 研究，将会为诊断疾病提供全新的范例。 1994年提出，并于次年在 “Electrophoresis”杂志上发 1．1．1 在肿瘤诊断中的应用 ： 表。蛋白质组是基因组表达的全部蛋白质L2]，而蛋白质 蛋白质组学技术能更客观地反映细胞在恶性转化 组学是以蛋白质组的存在及其活动方式为研究对象，包 过程中经历的变化，利用功能蛋白质可解释肿瘤的癌变 括细胞、组织以及体液等表达的全部蛋白质。2001年， 机理，且对筛查早期诊断、病情监测、预后评估具有较大 Science杂志把蛋白质组学列为六大研究热点之一，该 临床意义。比较正常细胞与疾病细胞等各类细胞间的 研究领域日趋受到重视。目前人们对蛋白质组学的兴 多种差异蛋白的表达，寻找与疾病发生发展相关的关键 趣源于该领域的研究方法能克服其它领域研究方法之 蛋白，可深人探讨疾病的产生机制，通过质谱分析等技 局限[3]。蛋白质组技术包括蛋白分离技术和鉴定技术， 术确认差异蛋白，为疾病提供早期诊断依据。如寻找与 也 即主 要 通 过 ’双 向 电泳 (two—dimensionalgel 肿瘤发生以及转移机制相关的差异蛋白以及协同蛋白 electrophoresis，2-DE)或二维液相色谱分析等蛋 白质 等。贾继辉[4等运用固相PH梯度双向凝胶电泳等技 分离技术，建立蛋白质组图谱，并应用表面增强激光解 术，筛选出猴病毒4O转化的人 胃黏膜上皮细胞GES-1， 吸电离(surfacedenhancedlaserdesorption／ionization， 与人 胃癌细胞 MGC-803间若干与肿瘤发生密相关的 sELDI)，或基质辅助 的激光解 吸离子化 (matrix- 差异表达蛋白质。MALDI—TOF-MS技术进行质谱分 assistedlaserdesorptionionization，MALDI)质谱技 析后，得到 17个 GES-1和 MGC-803细胞间表达差异 术，并结合飞行时间一质谱系统 (time—of-flightmass 蛋白质的明确信息，涉及细胞骨架、细胞调控、细胞凋亡 spectrometer，T0F_MS)，对结合的蛋白质或多肽进行 和生物氧化等种类蛋白质 发现MGC-803细胞骨架 质谱分析鉴定。可以说蛋白质组技术不仅是生命科学 中的波形蛋白和原肌球蛋 白3表达量显著下降，而 研究进入后基因组时代的里程碑，也是后基因组时代生 MGC-803细胞凋亡抑制和增殖相关蛋白表达量上升。 命科学研究的核心内容之一。 该研究还发现，MGC-803细胞 MHCI型抗原表达下 1 蛋白质组学技术在现代医学研究