海洛因依赖_一种慢性脑病的临床治疗.pdfVIP

中中国国药药物物滥滥用用防防治治杂杂志志年第第 1122卷卷 第第 55期期 251 - - 海洛因依赖 一种慢性脑病的临床治疗 : 周文华 杨国栋 , 宁波市微循环与莨菪类药研究所 宁波戒毒研究中心 宁波 315010 ( , , ) 海洛因依赖 （Heroindependence）是一种以复 个依赖者平均每天使用毒品2～4次。海洛因急性 吸为主要特征的慢性脑病，病人使用毒品具有强迫 戒断的临床表现具有时相性，其戒断症状出现高峰 性、失控性和冲动性，而停止使用可以出现典型的 与海洛因 （血中的生物半衰期为6～8小时）的药 戒断症状。海洛因依赖的治疗不仅要减少和停止毒 代动力学一致，戒断症状在中断药物12小时开始， 品使用，控制停用海洛因出现的戒断综合症，更重 高峰在 1天半到2天，持续5～7天；戒断症状非 要的是减少病人戒断后的心理渴求以及复吸行为。 常痛苦，一般不引起生命危险。 戒断后几周甚至几个月后，病人仍会出现焦 1 海洛因依赖的发病机制 虑、心境恶劣、失眠和强烈的心理渴求等稽留性戒 海洛因依赖的机制比较复杂，依赖早期海洛因 断症状 （protractedwithdrawal），它是造成病人复 激活 阿片受体，抑制了腹侧被盖区GABA抑制 吸的主要生理因素。海洛因心理渴求与前额皮层、 ! 性神经元的兴奋，导致腹侧被盖区投射到伏隔核和 杏仁核和纹状体的代谢激活有关；成瘾病人边缘区 前额皮层的多巴胺神经元兴奋性提高，产生欣快 多巴胺D受体表达减少，多巴胺释放减少，依赖 2 感，这是病人滥用海洛因的主要动机。激活的! 病人纹状体多巴胺功能减弱；尤其与动机控制有关 阿片受体与Gi蛋白偶联抑制腺苷酸环化酶信号转 的脑区如眶回皮层和前扣带皮层神经活动减弱，但 导通路，使细胞内cAMP生成减少，蛋白激酶A 是当呈现与药物有关的线索或注射药物时眶回皮层 活性减弱，核转录因子 （CREB）磷酸化减少，这 的兴奋性提高，这些神经通路的紊乱与药物依赖者 些信号物质可以调节离子通道、基因表达等抑制神 的行为表现是一致的。回到吸毒的环境，接触吸毒 经元的兴奋性。由于慢性和重复使用海洛因后， 有关的条件性刺激以及毒品的可获得性线索导致病 ! 阿片受体长期激活导致细胞内腺苷酸环化酶信号转 人产生强烈的心理渴求，引起病人的复吸行为。另 导通路发生适应性表达增加，如腺苷酸环化酶和蛋 一方面，戒断反应是一种负性强化效应，而戒断过 白激酶A活性提高，当停止使用海洛因这些细胞 程的激烈反应具有厌恶效应。从行为上讲，如为避 内升高的功能缺乏抑制，导致神经元兴奋性提高， 免出现戒断反应病人持续使用毒品，不断增加使用 各种基因表达紊乱，神经递质大量产生和释放，出 毒品的剂量；戒断过程中与周围环境和条件性线索 现典型的戒断症状。急性戒断综合征的主要病理生 建立联系形成了条件性戒断反应，一旦接触这些线 理学特征是交感神经和迷走神经兴奋。下丘脑-垂 索病人出现条件性戒断症状。因此，戒断反应增强 体-肾上腺皮质轴兴奋，血中的皮质激素、促肾上 了使用毒品的动机，加强了心理渴求。 腺皮质激素和去甲肾上