表皮生长因子信号转导的复杂性与生物学效应多样性.pdfVIP

山西医药杂志2006年12月第35卷第l2 曼 』! ! 里 · 1055· · 专 论· 表皮生长因子信号转导的 复杂性与生物学效应多样性 泸州医学1~(646000) 刘友平 李 洪 表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF) EGF属胞外信息物质，其作用方式是通过和 是1955年9月关国纳什维尔市范德比大学医学院 靶细胞膜上特异性EGF受体(EGFR)结合，从而诱 Stanley Cohen等在试验中偶然发现的一种能直接 导受体自身磷酸化，激活受体酪氨酸蛋白激酶活 刺激表皮生长角化的因子。随后进一步证明EGF 性。催化多种底物蛋白酪氨酸残基(Tyr)磷酸化，启 对多种组织来源的细胞增殖有明显的促进作用。 动、催化并维持与细胞生长增殖有关的一系列生化 由于EGF的发现及随后的研究成果，Cohen等两 过程，产生相应的生物学效应L2 J。在这一刺激一反 位科学家成为1986年度生理学诺贝尔奖获得者， 应的偶联信号通路中，EGFR是其中一关键组成成 因而也使这一领域变得更加引人注目，大大促进了 分。 这一领域的研究进展。目前，不但已了解了其一般 2．1 EG】1R：EGFR又称为erbB受体，此类受体本 生物学特性，还完成了它的基因定位、cDNA克隆、 身是一种具有跨膜结构的酶蛋白，其胞外域与配体 mRNA表达、分子水平的检测以及逐步研究发现 结合而被激活，通过胞内侧激酶反应将胞外信号传 由它介导的多种生物学效应。这些不同的生物学 至胞内。其成员有：erbB一1(EGFR，HER1)、erbB-2 效应与EGF细胞信号转导的复杂性密切相关。因 (neu，眦R2)、erbB一3(眦R3)及erbB一4(HER4)。 此现就EGF介导的细胞信号转导的复杂性与其生 它们结构相似，均由胞外配体结合区、单链跨膜区 物学效应的多样性进行阐述。 及高度保守的胞质蛋白酪氨酸激酶区组成L3_3。这 1 EGF的生物学特性 一 结构既具受体的功能，又具有把胞外信号直接转 EGF是生长因子家族的主要成员之一，是一 化成胞内效应的能力，是一种新颖的过膜传递方 种低相对分子质量、对热稳定和不可透析的多肽激 式。目前已知有1O类erbB特异配体可直接与 素，广泛存在于人和动物的组织和体液中。成熟的 erbB-1、erbB一3或erbB一4结合，erbB一1是EGF惟一 EGF是具有53个氨基酸残基的单链多肽，EGF的 的受体。 氨基酸组成在人和各种属动物间有3O％～40％的 erbB配体是二价结构，其不仅能诱导受体同 差别，其相对分子质量为6 000(鼠)～6 200(人)， 源二聚体形成，而且能诱导异源二聚体形成。在哺 等电点为4．5～4．7，耐胰蛋白酶、糜蛋白酶、胃蛋 乳动物中erbB一4种受体可以形成 l0种不同的二 白酶的消化。EGF的分子结构中含有6个半胱氨 聚体L4 J，即EGFR可以形成同型二聚体，也可以和 酸残基，构成了3个分子内的二硫键，活性中心位 I 、 R3或HER4形成异型二聚体，其他受体 于48～53个氨基酸残基之间，该二硫键对EGF生 也是如此。研究证明，EGFR主要与HER2形成二 物学活性