肥胖基因表达研究的方法及进展.pdfVIP

维普资讯 ． 综 述 ． 肥胖基因表达研究的方法学及进展 许婉 宁 丁宗一 又 7。 ． 单纯肥胖症是 目前世界范围内最受 将肥胖研究的热点集中到肥胖发生的分 的重要特征。而体脂总量、体脂百分散 瞩 目的营养性疾病之一。它导致非胰岛 子机制上 。 和／或体重指数(B加)是血中循环肥胖 素依赖型糖尿病(NIⅡDM)、高血压、高血 。b基因定位于人类染色体 7 !．3， 抑素水平最好的指征。肥胖抑素通过与 脂等严重健康问题及一系列心理和社会 其序列在脊椎动物 中具有高度保守性。 下丘脑中的受体结合从而导致其它神经 问题。美国成人单纯肥胖症的发病率已 。b基因在脂肪细胞 中特异表达 ，它转录 递质的合成分泌I1“．间接地发挥调节体 高达32％．儿童单纯肥胖症 的发病率在 产生45kb的信使 RK^(nIRNA)，并编 重的功能，其生物学效应表现在机体对 过去的l6年 内上升了4o％…。∞年代 码产生高度亲水 的分泌型蛋 白质 ，在 由 能量平衡 的调节中。肥胖抑素具有双重 和90年代我 国进行 的两次流行病学研 脂肪细胞分泌人血 的过程 中失去 N．端 的调节功能，当机体 的能量摄人与能量 究结果表 明，单纯肥胖症已成为中国儿 信号序列 ，生成分子量约 l600的肥胖抑 消耗平衡时，体重维持稳定状态，上下波 童期严重健康 问题，极大危害了儿童身 素(1e n)。在 SM／Ckc一+ alx2J／ob2J 动不超过 1％，这时肥胖抑素的水平反 心的健康成长 J。 和 C571~L／6Jd,~／ob这两种遗传性肥胖小 映了体脂总量，二者呈正相关。当机体 单纯肥胖症 是与生 活方式密切相 鼠中引起肥胖 的原因是 。b基 因的突变 处于能量正平衡 (能量摄人 能量消耗) 关 ．以过度进食 ，体力活动过少 ，行为偏 导致正常功能的肥胖抑素缺乏l3．。另外 或负平衡 (能量摄人 能量消耗)时，体 差为特征，全身脂肪组织过度增生的一 在两个遗传性肥胖家族中发现有 。b基 重相应地增加或减少 ，这时肥胖抑素水 种慢性疾病。单纯肥胖症的病因极为复 因的突变所导致 的肥胖抑素缺乏H J。 平的变化则是能量平衡状态的感受器。 杂．遗传和环境 因素对其发病均具有重 这些患者与ol~ob小 鼠肥胖发生过程类 由于多余的能量储存在脂肪细胞中，肥 要影响。人们可以通过调整饮食和行为 似，出生时体重均正常．但很快便出现严 胖抑素是 由脂肪细胞分泌人血 的．故也 矫正 ，在一定程度上控制环境 因素．而生 重的肥胖。重组肥胖抑素的应用不仅使 可以认为血中肥胖抑素水平是体脂总量 物遗传因素却不易改变。越来越多的证 自然突变系 C57BI／6Joh／oh小 鼠、饮食 的感受器 。而高肥胖抑素血症的发生无 据表明体重 的调节存在特定的生理机 诱发的肥胖小 鼠减重 ．而且还可以使非 非是由于肥胖抑素的合成分泌过多．发 制。1994年 ．Ffiedmaa等利用定位克隆 肥胖小鼠减重 J。因此肥胖抑素在体重 挥作用的通路受阻或者其降解清除障 的方法成功克隆了小 鼠的肥胖基 因 (。b 控制中具有重要作用 ，而且很 明显它 的 碍。已经发现 c571~／Kd 曲／凸小 鼠由 日嘶 )，并且发现正是由于该基因突变造 缺乏会引起肥胖。然而在其它类型的肥 于肥胖抑素受体变异导致其人脑进一步 成的生理生化过程改变导致 了小鼠的肥 胖鼠和绝大多数人类单纯肥胖症患者中 发挥作用过程受阻，但在人类中，肥胖抑 胖_3】。这一发现使人们的注意力集中到 并未发现 。b基因的突变，且其肥胖抑素 素受体突变同。b基因突变一样并不多 了单纯肥胖症的生化与分子生物学研究 水平均高于非肥胖个体HJ，说明。b基因 见 1]。由于肥胖抑素受体除中枢神经系 领域 ，并且希望能够在单纯肥胖症 的基 突变并不一定是人类单纯肥胖症的原发 统外，还存在于肺、肾等外周组织中，故 因治疗和药物治疗方面有所突破 。 病 因。 认为这些器官在肥胖抑素的清除中有重 (一)oh基因及其表达产物：。b基因 (二)肥胖抑 素 的生物学 效应： 要作用 研究表明，肾