多肽蛋白质类药物微球制备方法研究进展.pdfVIP

·１２０２· ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ２６Ｎｏ１０Ｏｃｔｏｂｅｒ２００７ 多肽蛋白质类药物微球制备方法研究进展 １ ２ 郭　辉 ，黄　坚 （１．福建省福安市医药有限公司，３５５０００；２．杭州中美华东制药有限公司，３１４０００） ［摘　要］　多肽蛋白质药物在人类疾病治疗中的作用日趋重要，开发多肽蛋白质类药物的微球给药系统，防止药 物在体内很快降解，将药物有效递送至人体相应部位，这对多肽蛋白质药物的的开发和利用特别有意义。目前，微球制 备中常用的方法有液中干燥法、喷雾干燥法、相分离法和乳化交联法等。 ［关键词］　多肽蛋白质；微球 ［中图分类号］　Ｒ９４４．９　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００７）１０１２０２０２ 　　随着生物技术的高速发展，多肽蛋白质类药物不断涌现。 利之处是制备过程相对繁琐，受高分子材料性质的影响较大。 这些活性大分子药物在治疗包括肿瘤、艾滋病、心血管疾病、传 工艺中其他影响因素包括内水相体积、油相体积、内水相和外 染性疾病、自身免疫性疾病、糖尿病、遗传性疾病等重大疾病方 水相比例、制备初乳和复乳的搅拌条件、蛋白质浓度等。此外， 面具有无可比拟的优点。然而，多肽蛋白质类药物在常温下稳 ［１］ 制备过程中许多步骤均可能会使蛋白质结构发生改变 。 定性差，在体内易降解，半衰期短，在临床上常用的剂型为注射 以Ｗ／Ｏ／Ｗ复乳法包封蛋白的有：小分子多肽及寡肽的 用溶液剂和注射用灭菌粉末，给药途径单一，且需频繁给药。 ［３］ ［４］ ［５］ ＰＬＧＡ微球 ；ＩｇＧ的右旋糖苷微球 ；ＯＶＡ的ＰＬＧ微球 ； 单一的给药途径和频繁给药不仅给患者造成诸多不便，也不能 ［６］ ［７］ ＢＳＡ的ＰＤＬＬＡ微球 ；ＢＳＡ的ＰＣＬ微球 ；亮丙瑞林缓释微 ［１］ ［８］ ［９］ ［１０］ 满足日益增长的生物技术药物的临床应用需求 。如将大分 球 ；降钙素丙烯酸树脂微球 ；ＨＳＡ的ＰＥＬＡ微球 。 子药物通过可生物降解微球系统给药，不仅能有效防止药物在 ２．２　喷雾干燥法　喷雾干燥法的主要工艺过程是将高分子材 体内很快降解，还可能靶向送达体内有效部位，达到缓释长效 料溶于挥发性溶剂中，如二氯甲烷、丙酮等，药物以固体粉末形 目的。以下就近年来多肽蛋白质类药物微球制剂的国内外研 式通过高速匀质机分散到高分子材料的有机溶液中，再用喷雾 究进展作一综述。 法将此混合物喷入热气流使溶剂迅速挥发，得到固化微球，真 １　载体材料　 空干燥除去残留溶剂。这一制备工艺与其他相比最大的优点 按来源可分为天然高分子材料、半合成高分子材料和合成 在于受高分子材料性质的影响较小，批间重现好，包封率高，微 ［２］ 高分子材料 。天然高分子材料包括淀粉、明胶、清蛋白、阿拉 球粒径大小均匀，可控制粒径范围和释药速率。其缺点是仪器 伯胶、海藻酸及其盐类等。半合成高分子材料常用纤维素衍生物 设备投资较大，蛋白质药物在均匀分散到高分子材料有机溶液 包括羧甲基纤维素（ＳＣＭＣ）、邻苯二甲酸醋酸纤维素（ＣＡＰ）