模式识别受体和其相关分子佐剂.pdfVIP

模式识别受体及其相关分子佐剂 戴志红，蒋卉，李翠，魏津，郭彩云，关孚时，王在时‘ 中国兽医药品监察所，北京100081 摘要：佐剂作为能提高疫苗免疫效果的一类重要物质，受到了广泛研究和应用。模式识别受体(Patternrecognition molecular 可识别病原体相关分子模式(Pathogen—associated Like receptors， 样受体(Toll-1ikereceptors，TLRs)、NOD样受体(NOI)-Iikereceptors，NLRs)、RIG—I样受体(RIG—I RLRs)、清道夫受体(Scavengerreceptors，SRs)、甘露搪受体(Mannosereceptors，MRs)和髓系细胞触发受体(Triggering on eel receptorsexpressedmyeloidIs，TREMs)等。近来，很多分子佐剂的开发得益于PRRs研究的进步。分子佐剂是指 那些能非特异性改变或增强机体对抗原特异性免疫应答的各种免疫相关分子和本身就具有免疫刺激效应的分子。其中，与PRRs 激动剂等．本文综述了PRRs及其相关分子佐剂的研究进展。 关键词：模式识别受体；分子佐剂 疫苗免疫一般认为是防制动物传染病最有效和最经济的手段之一。然而，传统疫苗和新型疫苗也遇到 了一些难以解决的问题：疫苗对某些群体的免疫效力低下；需要反复免疫才能产生较好的免疫力；疫苗保 护力易随时间推移而严重降低：甚至某些传染病尚无有效疫苗防制等。因此，很多疫苗，尤其是亚单位疫 苗、DNA疫苗和多肽疫苗等新型疫苗必须产生更强大和更持久的免疫反应才能满足需要。而佐剂作为能提高 疫苗免疫效果的一类重要物质，受到了广泛研究和应用。近年来模式识别受体(Patternrecognition 路。其中，很多分子佐剂的快速研究和开发就得益于PRRs研究所取得的成果。 1模式识别受体(PRRs)研究进展 molecular 细胞依据信号的强弱和特异性调节适应性免疫反应。因此，PRRs只识别微生物特有的PAMPs而不识别宿主 结构。PRRs主要有两类：一类是膜结合受体，如Toll样受体(Toll—like (Scavengerreceptors，SRs)、甘露糖受体(Mannose onmyeloidcells，TREMs)等，可识别胞外微生物，然后活化细胞内信号来激发机 receptorsexpressed 体的免疫反应；另一类是细胞内受体，包括NOD样受体(NOD一1ike Like 构与功能研究所取得的重大进展，为揭示复杂的免疫反应机制及开发新型佐剂尤其是分子佐剂奠定了基础。 1．1 的结构特征，均为膜结合受体，由胞外区、跨膜区和胞内区3个功能区组成。胞外区序列差异大，是与配 体结合的特异部位，主要包括十几至二十几个串联的富亮氨酸重复基序(Leucine—richrepeats，LRRs)， 其问有非LRR序列分隔；跨膜区富含半胱氨酸：胞内区与白介素l受体(Interleukin一1receptor，IL一1R) ‘通讯作者：王在时。E-maih wangzaishi@ivdc．gov．cn 一39— 第四届中国兽药大会——兽医微生物学、兽医生物制品学学术论坛论文集(2012年) 的胞内区结构相似，称为TLR／IL-1R同源区(TLR／IL一1Rhomologous TLR3、7、8和9)。TLRs在淋巴组织和非淋巴组织均有表达，但在不同的组织和细胞表达量有所不同H’“。 的二聚体识别革兰氏阳性菌的肽聚糖、脂蛋白和脂磷壁酸及真菌的酵母聚糖旧。；TLR4识别大多数细菌的脂 单链RNA和细菌或病毒的CpG Th2或Treg反应u¨等。此外，TLR配体也能增强抗体反应，如TLR9的配体CpGODN能直接激活B细胞u引、 Nl(细胞n 1．2 NOD样受体(NLRs)NLRs属于胞内模式识别受体，由三个部分组成：N端的效应域用于结合下游的 效应分