cap43基因在肿瘤病理诊断中地研究进展.pdfVIP

2009年“临床诊断和治疗新进展研究”暨“全国肿瘤病理诊断交流”研讨会 cap43基因在肿瘤病理诊断中的研究进展 作者：李晶晶 作者单位：225001江苏扬州大学医学院病理学教研室 【关键词】cap43基因肿瘤病理诊断 恶性肿瘤难以根治的一个非常重要的原因在于难以早期发现和早期诊断。随着免疫学技术与分 子生物学技术的发展和进步，肿瘤的免疫学诊断和基因诊断为肿瘤的早期诊断提供了可能。目前， 发现了许多基因和基因产物对肿瘤诊断有所帮助。本文主要介绍一个新的热点基因——cap43基因 在肿瘤诊断中的研究进展。 1 cap43基因的发现 associated 上皮细胞A549中分离得到了一段新的基因。这个基因就是cap43(calciumprotein 43，cap43)。在研究过程中发现镍化合物有致癌作用，这个过程主要通过各种途径引起细胞与核酸的 1(HIF 损害，从而影响基因的表达，使得cap43产生。此外，低氧也可以依赖于低氧诱导转录因子 1)途径产生cap43基因[2]。 2cap43基因的结构 65％相同的氨基酸，其中，NDRG4比较专一地分布于脑和心脏。其他的在体内分布相对广泛[3]。此 外，cap43基因又称为RTP／Drg 15个外显子，14个内含子，编码的mRNA为3000bp。cap43mRNA3’端有1759bp的非翻译区，翻译 区编码394个氨基酸残基，相对分子量为43，000，等电点为5．3。在羧基端有一个含有10个氨基 结合位点分别在20个氨基酸TRSRSHTSEGTRSRSHTSEG[Thr(341)Arg Ser Arg Ser His(346)ThrSerGluGlyThrArgSerArgSerHis(356)ThrSer Glu EG TRSRSHTSEG GIy(360)]组成的肽链和30个氨基酸TRSRSHTS Ser Ser SerGlu Thr Ser Ser Arg Arg His(346)Thr Gly Arg Arg SerGlu Thr Ser Ser Ser His(356)Thr Gly Arg Arg His(366)Thr Glu 激酶的良好底物，有3个蛋白激酶C的蛋白磷酸化位点，3个酪蛋白激酶II位点和1个酪氨酸激酶 位点。 3cap43基因的调控 达是通过磷脂酰肌醇( 3)激酶(PI3K)相关性通路完成的，通过抑制PI3K的通路可以抑制 cap43蛋向的表达[6]。目前研究发现，调’1，cap43基因表达的冈素主要有以‘F)L方面： 3．1细胞内游离钙离子 的人量表达。另外，BAPTAM，一种体内游离钙离子的特殊螯合剂能够降低cap43基冈的表达。这 说明细胞内游离钙离子的含量对丁cap43的产生具有很人的影响，钙离子在镍化合物诱导该基冈的 转录、表达的机制中起着1F常重要的作刚。进一步研究发现钙离子实际上是镍化合物诱导cap43基 因表达过程中的第二信使。另外一种重金属离子螯合剂TPEN与镍有很高的亲和力，而对钙离子亲和 力相对较低，它并不能降低cap43的表达，这就表示细胞内游离钙离子升高是诱导cap43基闪表达 的主要原冈。 3．2细胞缺氧 Park 达和上调。Salnikow等[8]研究发现，低氧可以引起低氧转录冈子(HIF1)的增加，从而引起低 2009年“临床诊断和治疗新进展研究”暨“全国肿瘤病理诊断交流”研讨会 氧诱导基因cap43以及血管内皮生长因子VEGF等基因的增加。同时，CJun蛋白水平的表达增加 并且磷酸化。采用蛋白激酶抑制剂K252a阻断CJun蛋白表达以及激活因子蛋白1(AP1) 受体表达，可以显著抑制缺氧诱导基因VEGF和cap43的表达。对VEGFLue启动子缺失结构进行