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B49．骨质疏松症分子生物学的研究进展 华中科技犬学同济医学院附属协和医院370信箱(430022)夏远军沈霖 骨质疏松症是以低骨量、骨微观结构退化和骨强度下降、骨折风险度增加为特征的常见代谢性骨 病，骨质疏松症引起的继发性骨折是影响老年人群生活质量的重要因素之一。人类社会的日益老龄化， 使得寻找更有效的方法防治骨质疏松成为热门课题。 中医将原发性骨质疏松症的原因，主要归结为肾虚，“肾主骨”是中医肾的重要功能。《索问·五脏 生成篇》：“肾之合骨也，其荣发”。《素问·六节脏象说》：“肾者主蛰，封藏之本，精之处也，其充在 骨。”所以中医主要采取“补肾法”治疗骨质疏松，既往的临床和实验研究汪明，中医药防治骨质疏松 已获得肯定疗效(沈霖，中国中西医结合杂志，1994)。随着分子生物学，特别是基因工程技术研究的 不断升入。从分子水平，特别是从基因水平探讨骨质疏松的发病基制并提出有效的防治方法成为近年来 的研究热点。 1骨质疏松致病的相关基因 1．1 VDR基因 Miner SL，boneRes，1998)。在影响骨密度方面，第2外显子多态性与更多特殊不同的基因型相联系 miner J，Chin (Araih，Bonems，1997)。但也有VDR多态性与骨量没有必然联系的报道(Zhaoreed， Miner GS，BoneRes，1996)。 1997)，而且VDR基因多态性的频度在种族之间也存在明显差异(Cooper 1．2 Cbfal基因 多潜能间充质干细胞C3tlIOTI／2向成骨细胞表型分化，并激活下游一系列成骨基因包括骨钙蛋白(Os． P．Cell，1997)。从而揭示Cbfal基因与成骨细胞发育、分化和骨形成过程密切相关。 1．3雌激素受体(estrogenreeeptor，ER)基因 雌激素通过与雌激素核内特异性受体而起作用，ER基因的变异对其作用的发挥有巨大影响。Smith 等(Smith 止；Kobayashi等(Kobayashi moto K，Hum 1I 为基因研究中一个非常有用的标记。相关的研究还发现huER／bbVDR基因型妇女的BMD明显高于 Res，1998)，AABBtt PvllⅡER／BBVDR基因型的妇女(WillingMC，BoneMinerppxx基因型是骨质疏松的 Endocinal 高危基因型，(GennariL，Clin 1．4胰岛素样生长因子基因(IGF一1) 可由骨细胞产生并以自分泌形式刺激成骨细胞的复制和骨基质的合成。其基因定位于人12号染色 BY．BoneMiner Miner (zhangr，Bone En— CT，Clin 松患者血清低水平IGF一1，可能与IGF一1微卫星(192bp)的特别位点纯合性有关(Rosen docrinolMetab，1998)。同时，Miyao等(Miyaom，Clin 骨密度有关，并且此序列可发生突变，认为血清中IGF一1水平受基因因素影响，特别是IGF一1基因结 构位点突变的影响。 1．5甲状旁腺激素(PTH)基因 P1H具有加强骨细胞溶解钙、破骨细胞吸收骨、促进成骨细胞形成及矿化骨的作用。最近Hosoi等 (HoseiT，CalcifTissue 椎骨密度明显低于BB型，且Bb型的骨代谢率也明显高于BB型，认为PTH基因多态性是低骨密度的又 一敏感标记。 1．6其他基因