关于中药创新药物研究开发和评价的思考.pdfVIP

关于中药创新药物研究开发与评价的思考 韩玲 (国家食品药品监督管理局药品审评中心，北京100850) 一、关于对中药创新药物的认识 1．概念 何为。中药创新药物”．目前尚无统一的认识。有人认为新结构的有效成分、新的有效 部位、新作用机制或作用靶点、新剂型、新发现的适应症或功能主治、无临床人用史或无中 医理论指导组方的中药等等，均应属于中药创新药物的范畴。上述关于中药创新药物的概念 部分是基于化学剖新药物的概念而界定的，有的则是相对于传统中药的用药形式、组方或制 剂而提出的．其概念和范围尚难以界定．目前的法规中也未予以明确。 2．法规 目前对于“中药创新药物”的认识还是阶段性的．尽管法规中并未界定“新药4和“中 药创新药物”的区别，但从相关的要求已可以看出，对未知因素较多的不同注册分类的药物。 其要求是不同的．如2005年开始实行的‘药品注册管理办法》附件一及随后出台的相关《指 导原则》中已明确规定。注册分类一的中药、天然药物即有效成分及其制剂。临床前应进行 包括药效学、一般药理学、急性毒性、长期毒性、致畸致突变或致癌、药代动力学等系统的 药理毒理研究，其中急性毒性和长期毒性均要求进行两种动物或两种给药途径的试验：要求 达到有效部位要求的中药新药所进行的实验项目也较传统中药复方制剂多而全。不难看出， 其目的是为了对创新药物的药效特点及毒副作用等具有更为全面和深刻的认识． 3．研发现状 从耳前中药新药研究与开发的现状看．主要有以下四种研发方式． 一是沿用西方植物药研究开发的思路，将中药视为药用植物或天然产物，从中分离活性 成分或活性部位。经一系列研究与开发过程．发展为新药。目前按我国‘药品注册管理办法》 规定．该类新药归属于中药注册分类中的一类或五类，郎有效成分、有效部位及其制荆．该 类新药是采用现代提取、分离、纯化技术，从中药材或动植物中提取分离有效成分(单体化 合物)或有效部位．这一新药发现与研究开发方式的典型成功例子是上世纪20年代麻黄素 的发现及其成功开发，运用这种模式，先后发现了一系列国际知名的品牌药物，包括近年来 在新药市场具有相当占有率的紫杉醇．以及由活性成分群构成的新药金纳多(银杏黄酮和银 杏内酯)．以及目前正在国内进行临床研究或已完成临床研究的许多中药有效成分或有效部 位新药．因此．从新药研究与开发的角度看。这种研发思路无疑是一条成功的路子，但从中 医学的角度来看，此类药物是否仍具有中药特色，如是否具有中药的某种功能主治。或针对 何种证型更有效。这是需要进行深入的研究才能判断的。 二是在中医药理论指导下．按照中医“辩证施治”的处方原则研发的中药新药，归属于 中药注册分类的6．1和6．2类的复方制剂．该类新药的特点是保持了中医药的特色，但由于 受中药复方作用机理和物质基础不明的制约，使得该类新药存在缺乏能够反应中药特点的药 效评价体系、难以进行可靠的质控、制剂相对落后、药效重现性较差等缺点．以及临床疗效 评价有难度等等。此外．所研制的品种存在较普遍的低水平重复、科技含量不高、创新性不 强的现象。 三是试图发挥中药和化学药的药效优势，将中药和化学药组合使用，所研制的品种为中 药复方或单味中药加化学药组成的中西复方．从研发理念来看。该类新药有其合理性，但从 研发现状看。该类药物多数缺乏深入细致的研究．难以准确揭示化学药与中药或所含有效成 分的相互作用的规律．不能清楚地说明复方中化学药和中药所发挥的作用以及二者的互补关 系等． 四是以中医理论和现代医学理论相结合的学术思想为指导的研发思路。运用现代化学和 药理学等新技术与方法。试图发现或保留中药复方的活性物质或活性成分群．使之既保持中 4l 药复方的作用特点，又能进行有效的质控，并制成新型制剂．即中药复方。二次开发”的思 路。在中药创新药物研究领域这是一种新的研发思路和尝试，但依然受到中药复方作用机理 和药效物质基础不明以及药效评价体系方面等限制。现有为数不多的该类新药虽然在质控、 制剂等方面有了很大的进步。但距全面反应中药复方的药效特点还有相当的距离。相信随着 中药现代研究的不断深入、以及在中药作用原理和药效物质基础研究领域的突破，最终可望 研制出既保持中药复方药效特色，又能进行可靠质控等符合国际通行新药标准规范的创新中 药。 从以上我国中药创新研究与开发的现状看，存在多