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·56 · Journal of Postgraduates of Medicine ( Surgery Edition) ,January 2004 ,Vol . 27 ,No . 1 ·基础与临床 · 信号传导与转录活化因子和肿瘤靶向治疗 李荣江 (广东医学院 2001 级研究生 ,广东 湛江 524023) ( ) 中图分类号 :R73 文献标识码 :C 文章编号 :1002 - 0764 2004 01B - 0056 - 04 ( ) 细胞依靠细胞内各种信号分子的活化来完成其 化后 , STATs 被活化 。 4 DNA 结构域 : 决定 STATs 增殖 、分化 、发挥功能和凋亡的生命历程 。信号传导 与 DNA 结合 。STATs 的功能具有一定的细胞因子 ( 特异性 ,通过小鼠 STATs 基因的敲除及其表型的分 和转录活化因子 signal transducer and activator of tran ) scription ,STATs 是一类 由细胞因子 、生长因子等多 析 ,在一定的程度上揭示了 STATs 家族分子的生理 ( ) [4 ] 肽类配体激活的转录因子 ,配体与细胞表面相应受 功能 见表 1 。这些实验显示 ,STATs 信号对正常 体结合 ,通过 STATs 信号传导通路将信号传递至细 的细胞功能是必要的 ,例如对胚胎的发育 ,器官发生 胞核内,引起 目标基因的激活并且发生相应效应 ,参 和功能 ,先天性和获得性的免疫功能 ,细胞分化 、生 与细胞生长 、发育、分裂及分化等多种正常生理过 长和凋亡的调控等[5 ] 。包括 IFN 在内的许多细胞因 程[ 1] 。近年来研究发现 ,在肿瘤细胞中 ,含有酪氨酸 子和生长因子能启动 STATs 信号传导途径[6 ] 。 ( ) 细胞因子信号传导 JAKsSTATs 途径作用模式 激酶活性的 Src 、上皮生长因子受体 EGFR 、J anus ( ) 已基本清楚 :细胞因子与其受体结合后引起受体分 kinases JAK 和 Bcr - Abl 等蛋 白的持续活化引起 STATs 的持续活化 ,从而通过上调编码 Bcl - XL 、Mcl 子的二聚体化 ,使得与受体偶联的JAK 激酶相互接 - 1 、cyclinsD1D2 和 c - Myc 等细胞凋亡抑制剂和细 近并通过交互的酪氨酸磷酸化而活化 ,活化的JAKs 胞周期调节剂的基因表达参与致癌作用 。在体外和 催化受体本身的酪氨酸磷酸化并形成相应的 STATs ( ) 体内实验中 ,活化的 STATs 信号途径的抑制剂都能 停靠位点 docking site , 使 STATs 通过 SH2 功能区 抑制肿瘤细胞的
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