深部抗真菌药物PK%2fPD给药方案优化设计及研究进展.pdfVIP

深部抗真菌药物的 PK/PD 与给药方案优化设计研究进展 * 田婷婷,谢小云，宋洪涛 （南京军区福州总医院福建 福州 350025） 摘要：抗真菌药物的药动学和药效学与临床疗效密切相关。研究深部抗真菌药物的PK/PD参数， 制定有效的给药方案，确定抗真菌药物剂量、用药时间间隔及疗程控制，对指导临床合理用药具 有重要意义。 关键词：深部抗真菌药物；药效学；药动学；给药方案 近年来由于抗菌药物、激素及抗肿瘤药物的大量使用，造成了侵袭性真菌感染逐 年上升的趋势，真菌感染治疗药物的研究已受到医药界的高度重视。近年在评价药物 疗效、指导临床合理使用抗菌药物方面，药动学和药效学（PK/PD）参数，已成为循 ［］ 证医学的重要证据 。确定PK/PD与疗效间关系以及如何应用PK/PD原则为临床制1 定、提供有效的抗真菌药物剂量、用药时间间隔等用药方案至关重要。本文就近年来 国内、外常见的抗真菌药物药动学和药效学及给药方案等相关文献进行分析，以期促 进临床用药更加合理、规范。 1 抗真菌药物的分类 临床常用的深部抗真菌药物主要分为4类 ：一为多烯类，代表药物有两性霉素 Ｂ及其衍生物等；二为三唑类，代表药物有氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑；三为嘧啶 类，代表药物有5-氟胞嘧啶；四为棘白菌素类，代表药物有卡泊芬净、米卡芬净、阿 尼芬净等。 根据抗真菌药物的药代动力学过程不同，临床上可分为时间依赖性抗菌药物（time dependentantibiotics）和浓度依赖性抗菌药物（concentrtiondependentantibiotics）。时 间依赖性抗真菌药物预测临床疗效的PK/PD参数为TMIC （血药浓度大于MIC 的持 续给药时间）；浓度依赖性抗真菌药物预测临床疗效的PK/PD参数为C /MIC （最大 max 血药浓度/最低抑菌浓度）以及AUC /MIC （0-24h药时曲线下面积/最低抑菌浓度， 0-24 ［］ AUIC）。具体各类抗真菌药物的分类见表1 。2 注：PAFE:抗真菌后效应 Email tiantingting88@126.com 作者简介：田婷婷，女，临床药师， ： Tel 0591Email sohoto@ 通讯作者：宋洪涛，男，主任药师，博士生导师， ：（ ） ， ： 298 表1 抗真菌药物疗效相关PK/PD参数 抗真菌药物分类 PK/PD参数 药物 PAFE 时间依赖性 TMIC 氟胞嘧啶 NO 浓度依赖性 AUC /MIC 三唑类 YES(长PAFE) 0-24 浓度依赖性 C /MIC 两性霉素B YES(长PAFE) max C /MIC 、 max 浓度依赖性 棘白霉素类 YES(长PAFE) AUC /MIC 0-24 2 时间依赖性抗真菌药物及治疗方案优化 2.1 氟胞嘧啶类 5-氟胞嘧啶（flucytosin,5-FC）：5-氟胞嘧啶抗