分子生物学技术在中药开发中应用.pdfVIP

其 它 分子生物学技术在中药开发中的应用 1 1 2 2 图 雅 张贵君 逄美芳 张艳霞 (1北京中医药大学中药学院,北京100102；2 即墨市食品药品监督管理局） [摘要] 文章从分子生物学技术在中药代谢、中药药效研究、中药鉴定和中药毒理研究等方面论述了它的先进性、科 学性、时代性。强调在中药开发中正确应用分子生物学技术的必要性和重要性,及其应用的良好前景。 [关键字] 分子生物学技术 中药开发 基因研究 目前，运用分子生物学研究中药已越来越引起广大中药研究者的兴趣和重视，并已取得了一定 的成绩。分子生物学作为一门全新的理论与技术,在中医药开发中已经得到普及和推广，近二十年来 我国对中医药分子生物学的研究取得了巨大成就。分子生物学的理论和技术突飞猛进，给生命科学 带来巨大变化,为中医药走向世界奠定了良好基础。在中药领域中,分子生物学的渗入意味着中药开发 已经驶入高效、低耗、减少淘汰的快车道。只要能将研究深入到分子水平,不仅可以深化中医药理论, 提高疗效,减少毒副作用,又有利于尽快地与国际接轨。 1. 分子生物学技术在中药代谢中的应用 众所周知，药物在人体发挥功效是一个多环节、多途径的过程,当然代谢是首要环节。研究与药 物代谢有关的基因,是开发新药不可缺少的一部分,其酶学的基因多样性研究是核心。目前许多药物开 发机构聚焦这个领域并以此为策略,采用了单核苷酸多肽性技术,关联遗传学、遗传连锁分析、连锁非 均衡法等。并构建了人们已经了解用于测试先导化合物的细胞色素Ｐ450 Ｓ,酶代谢特性的体外药物代 谢模型[1],这将大大的促进和提高药物代谢的研究。 2. 分子生物学技术在中药鉴定中的应用 中药材鉴定一直以来源、形状、显微及理化等方法来检测，并且延用至今，这对于植物药、矿物 药和大多数整体入药保持其分类学形状特征的动物药，确实是可靠的鉴定方法。但对于一些特殊部 位的入药药材，如局部组织和器官，并经过不同的加工，药材完全失去其原本形状，或因加工方法 不同而形状各异，这都给鉴别中药材的真伪带来了巨大的困难，并因此造成假药充斥药材市场，如 蒸土豆晒干后替代天麻、家畜鞭替代鹿鞭，其他动物胆替代熊胆等，这些问题长期困扰着中药材市 场。尤其贵重的动物药材，如麝香、熊胆、牛黄等，都是造假分子的目标，其仿真度极高，有时用 理化手段也难以鉴别其真伪，严重干扰和阻碍我国中药的发展，所以，我们必须用一种有效，准确 无误的检测手段，来解决这个令人棘手的中药材造假问题。运用 PCR 及由 PCR 衍生出的 RAPD 技 378 术，具有方便、准确、迅速、简捷的特点，其结果为证明药材真伪提供了可靠的依据，解决了药材 市场的造假问题。用 RAPD 分析是一种有效 的中药鉴定方法。采用分子生物技术包括任意引物聚合 酶链式反应和 RAPD 方法扩增蒲公英 Taraxacum mongolicum 及其 6 种土蒲公英混淆品种的基因组 DNA ，获得清晰可靠的DNA 指纹图普。根据琼脂糖凝胶上显示的 DNA 带型差异可鉴别蒲公英和土 蒲公英混淆品[2] 。目前分子生物技术在中药鉴定方面的应用主要采用RAPD 等基因指纹技术,DNA 测 序技术与基因探针设计和 PCR 特异鉴定技术。虽然在实际应用时这些技术还会受到一定限制,但相信 随着各种常用中药分子鉴定方法的不断建立与完善,必将推进中药的现代化进程。其实,现行的有效药 物作用相关基因,也能成为良好的药靶用于新药的研究。尤其是对一些疑难杂症的有良好作用的中药, 若能明确作用的靶位,作用机理,无论是对新药的研发,还是中药的现代化,都具有深远意义。当然这个 意义的实现要靠高通量、高效率、多靶点的微阵列技术的应用。 3. 分子生物技术在药用植物资源保护研究中的应用 药用植物资源的研究，目前主要是采用经典的形态分类方法。用该方法划分物种是建立在个体 形状描述和宏观观测水平上，得到的结论往往不完善，易引起争论。如在百合科贝母属 Fritillaria 中 存在着这样一些物种，它们除在花被片的颜色上表现出一定的差异外，其它形态特征十分相似