N-（o一芳基-o一烷基硫代磷基）-N（4，6一二取代嘧啶或三嗪-2-）基脲的合成和生物活性研究.pdfVIP

·250· 中国化工学会农药专业委员会第九届年会论文集 N1(O一芳基一0一烷基硫代磷基)一N’一(4，6一二取代嘧啶 或三嗪一2一)基脲的合成及生物滑陛研究 邹小毛 赵国锋 杨华铮 (南开大学元素有机化学研究所，天津．300071) 摘蔓本文利用生物等排方法，用硫代磷酰基代替磺酰基设计合成了具有磺酰骤最本质特征的N-(o．芳基 一0_烷基硫代磷酰基)～N～(4，6一二取代癣啶或兰嗪一2一)基脲类化合物．其合成方法采用4。8-二氯嘧啶(或三 嗪)异氟酸酯与硫代磷酰胺加成，然后进行甲氧基化，离体酶实验表明这类化合物是一类ALS酶抑制荆。 关键词 生物等排法硫代磷酰鹰4．6·=氯赡啶异氟酸酯加成反应离体酶实验ALS酶抑制剂 ● 一．引言 磺酰脲类化合物是一类超高教的除草剂。但其存在一缺点就是残留期较长，为此研究 者致力子寻找一具有磺酰脲的高效性而残留期较短的先导化合物。生物等排法已广泛地用 于药物设计中。硫代磷酰基与磺酰基是一对较好的生物等排体。一般而言，含磷化合物在 生物体中容易代谢。硫代磷酰脲类化合物是一类具有较好生物活性的化合物。因此我们设 计合成了一类用硫代磷酰基取代磺酰基而保持了磺酰脲中其它本质特征的硫代磷酰脲类化 含物，离体酶实验表明，该类化合物对ALS酶有较好的抑制活性。 合成硫代磷酰脲的方法一般有如下几种方法：． 队§ cIcocI ≥牡Ⅻ2一≥趾彻竖 ≥韭一 S s M——N．—C—．ORI弼--C!．。， ∥RI＼．I卜I NHCONHR Ⅳ—_≥l一翌 刖co+≥牡SN啦——≥乱Ⅷc。N腿 本文采用第三种方法，即先合成4，6一二氯嘧啶异氰酸酯和各种不同的硫代磷酰胺，然 后进行加成反应，得相应的硫代磷酰脲。具体合成路线为： ● 苌卜毗亟苌扣盘麓卜州越急器芝卜赢急 二．实验部分 1． 中问体的合成 溶液-滴完后撤去冰液，TLC跟踪反应到原料消失。脱去丙酮。乙醚萃取。水洗，干燥 过滤。滤液加入lOOml反应瓶中搅拌下冷却到10℃通入氮气，用TCL跟踪反应直到上步原 料消失，大约用了3小时．过滤，滤饼洗涤，合成滤液，脱溶得9．5克无色粘稠液体，即 0，O-邻氯苯基乙基硫代磷酰胺。总收率为87．3％。 采用上述方法高收率地合成了多种硫代磷酰胺． 1．2 4，6氯嘧啶异氰酸酯的制备 ● 加入到lOOml反应瓶中，搅拌下升温到55℃反应3小时，接着升温到90℃反应3小时。 冷却滤去沉淀物。滤液减压脱去过量的草酰氯及甲苯得粗品3．8克。即4，6一二氯嘧啶异氰 酸酯，粗收率为i00％． 2． N一(O-芳基一0-烷基硫代磷酰基)一N，-(4，。6-二取代嘧啶或三嗪一2一)基脲的合成 ■ 冷却，脱去甲苯，加入少量石油醚，搅拌析出白色固体，过滤，用乙醇洗涤，干燥得目标 产物． 3． mol 温反应5小时。TLC跟踪待原料全部消失，脱溶，加丙酮溶解，过滤除去NaCl，脱去丙酮 即得白色固体。 三．结果与讨论 3．1在制各中间体硫代磷酰胺的过程中，反应温度、反应时间、溶剂等对生成硫代磷酰氯 有很大的影响，反应温度过高，则二取代产物将明显增加，而反应温度过低则反应进行很 慢，相应水解副反应趋势加大；反应时间过长水解副反应趋势增大，而反应时间短则反应 不完全；我们选用过与水不相溶的溶剂甲苯、