相转移催化法合成3，4，—二甲氧基苯甲醛.pdfVIP

维普资讯 第19卷第12期 精 细 化 工 Vo1．19．No．12 2002年 12月 FINE CHEMICALS Dec．2 00 2 中间体 相转移催化法合成 3，4一二 甲氧基苯 甲醛 刘福胜，李英春，于世涛，周 昕，葛晓萍 (青岛科技大学 化工与制药工程学院，山东 青岛 266042) 摘要 ：采用3一甲氧基4．羟基苯甲醛(香兰素)和硫酸二 甲酯为原料 ，甲苯为溶剂 ，十二烷基三甲 基氯化铵为相转移催化剂，对 3，4一二甲氧基苯甲醛的合成反应进行了研究。在反应温度为70— 80℃，n(香兰素)：n(硫酸二甲酯)：n(NaOH)：n(催化剂)=1：1．5：2．20．03的较佳工艺条件下 ， 产品收率t95％，产品质量分数t99．5％。 关键词：3，4一二甲氧基苯甲醛 ；3一甲氧基4一羟基苯甲醛；硫酸二甲酯；相转移催化 中图分类号 ：TQ244．1 文献标识码 ：A 文章编号 ：1003—5214(2002)12—0741—03 3，4．二 甲氧基苯 甲醛是一种重要 的医药中间 3-甲氧基4-羟基苯 甲醛在相转移催化剂和液碱 体和有机合成 中间体 ¨ J，例如医药工业用它来合 存在下 ，与硫酸二 甲酯进行酯化反应 ，制得 3，4．二 成药物 甲基多巴及兽药敌菌净等。合成该产品所用 甲氧基苯 甲醛 。反应式如下 ： 的主要原料为3．甲氧基4-羟基苯 甲醛 (香兰素)和 CH0 CH0 硫酸二 甲酯，合成方法主要有以水为溶剂的液碱工 ＼ 艺 j和以苯或 甲苯等非水溶性有机物为溶剂的固 睬 体碱工艺 J。现有的工艺皆存在一定的缺点，前者 0H 由于在水溶液 中进行反应，在有强碱存在和较高的 1．3 实验操作 温度下 ，硫酸二 甲酯极易水解 ，因此，必须将液碱和 将一定量的香兰素 、水和 NaOH加到带有搅拌 ∞ ， 硫酸二 甲酯分多次加入 ，以便使反应尽可能在pH= 器 、回流冷凝器和温度计的三 口反应瓶中，室温下搅 7～9条件下进行，操作繁琐 、难 以控制。后者采用 拌溶解后，加入一定量的甲苯。在 70～80℃下同时 极性较小的非水溶性溶剂，固体碱在其中的溶解度 滴加一定量的硫酸二 甲酯和 W(NaOH)=20％的水 过小 ，为提高反应转化率 ，需要较高的反应温度和较 溶液。在该温度下搅拌反应 3h。降温 ，静置分层 ， 长的反应时间，从而导致副反应增多，产物收率 降 水相用 甲苯提取 (3×15mL)，甲苯层用饱和硫酸钠 低 ，文献报道的产物收率可达 80％ ～90％，但作者 水溶液洗至中性 ，用无水硫酸钠干燥后减压蒸馏，收 经多次实验 ，未能重复出该收率结果 ，产物收率只有 集 155～157℃／1．33kPa馏分。所得产物为 白色无 60％左右。为进一步提高产物收率，作者通过对现 定型结晶，熔点 42～43 (文献值42～43℃)，经 有的两种工艺进行对 比实验并分析后，将二者结合 气相色谱分析质量分数t99．5％。 起来 ，提出了在相转移催化剂存在下，以甲苯等非水 2 结果与讨论 溶性有机物为溶剂的液碱工艺 ，取得了满意结果 ，产 物收率 t95％，产物质量分数 t99．5％。 2．1 催化剂 的选择