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魔角旋转核磁共振代谢组学方法对镧、铈急性生物效应的比较研究.pdf
V01.27 高等学校化学学报 No.8 200 6年8月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 1448一1452 魔角旋转核磁共振代谢组学方法对镧、铈 急性生物效应的比较研究 廖沛球,吴惠丰,张晓宇,李晓晶,李中峰,李伟生,吴亦洁,裴奉奎 (中国科学院长春应用化学研究所,长春130022) 1H 摘要利用高分辨魔角旋转核磁共振(MASNMR)技术对腹腔注射不同剂量[2,10,50 mg/kg(体重)]的 1H 硝酸镧[IJa(NO,),]和硝酸铈[ce(NO,),]的雄性Wistar大鼠肝、肾组织的MASNMR谱进行比较分析, 急性生物效应进行了分类.研究结果表明,La(NO,),对大鼠的急性毒性主要表现为肝毒,ce(NO,),对大鼠 肝、肾同时造成损伤.该方法可用于其它稀土及金属化合物的毒性预测和毒理学研究. 关键词魔角旋转核磁共振;代谢组学;组织;稀土;生物效应 中图分类号0657.2 文献标识码A 文章编号0251-0790(2006)08.1448-05 核磁共振波谱分析是目前唯一无损伤研究活体组织的方法.近年来,随着核磁共振谱仪灵敏度和 分辨率的提高,魔角旋转核磁共振波谱技术已被成功地应用到研究生物组织上,例如大鼠肝脏¨。J, 哺乳动物肾脏H’5J,人类前列腺拍。以及大鼠睾丸组织等。川.生物组织在核磁共振实验中会由于磁化率 不均匀、分子运动受限等因素而引起谱线增宽.这些因素利用固体核磁共振中的魔角旋转(Magic an醇e spinning,MAS)方法可以消除¨o. 基于NMR的代谢组学方法归1主要利用核磁共振技术和模式识别方法对生物体液和组织进行系统 测量和分析.模式识别(Pattern 部规律的一种综合技术.模式识别中的主成分分析(Principalcomponents 泛的降维技术,它是将原变量进行转换,使少数几个新变量变成原变量的线性组合,同时,这些变量 1 H 要尽可能多地表征原变量的数据结构而不丢失信息¨0|.MASNMR谱结合PCA方法已经成为研究 完整组织代谢变化的良好技术¨。3AI]. 随着稀土在农业、工业、药物和日常生活中的广泛应用,稀土化合物可以通过食物链进入生态环 境和人体¨2’13 J,因此,阐述稀土化合物在人体内的急、慢性生物效应已成为重要的研究课题.利用 1H NMR技术分析大鼠体液,研究轻稀土镧和农用稀土微肥常乐(La,ce是农用稀土微肥的主要成分) 的生物效应,用NMR—PR方法研究重稀土镥引起的急性肝和肾损伤已有文献报道【14。引. MAS1H NMR谱,研究了稀土化合物在大鼠体内的急性生物效应,利用模式识别中的PCA方法进一步 对不同剂量La(NO,),和Ce(NO,)。的生物效应进行了比较. 1 实验部分 1.1动物实验 分为7组,每组5只,严格按要求饲养,昼夜有规律地自由摄食饮水,保证取样的平行程度. 收稿日期:2005-07-05. 基金项目:国家自然科学基金(批准号资助. 万方数据万方数据 廖沛球等:魔角旋转核磁共振代谢组学方法对镧、铈急性生物效应的比较研究 内分别注射不同剂量[2,10,50 酸镧、硝酸铈生理盐水溶液的大鼠和注射生理盐水的对照组大鼠在48h后取左肝、肾组织,并于液氮 中迅速冻结.所有组织样品于一70℃贮存,直至NMR测试. 1.2动物组织的核磁共振实验 将肝肾组织切成碎块,用质量分数为0.9%的
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