新发现的抑制性细胞因子-白细胞介素35.pdfVIP

·284 · 中国免疫学杂志2009 年第 25 卷 ·专题综述 · 新发现的抑制性细胞因子 ———白细胞介素 35 ① ② ( ) 柳爱华 　宝福凯 　 昆明医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室 , 昆明 650031 　　中国图书分类号 　R3929 　　文献标识码 　A 　　文章编号 　1000484 X( 2009) [ 1] 　　Stern 等 从 EB 病毒转化的人 B 淋巴细胞系的 因片段分别克隆入真核表达载体 p SLFc ,转化 CHO 培养上清液中分离和纯化了白细胞介素 12 ( IL12) , 细胞 ,表达 EBI3P35Fc 融合蛋 白。Fc 段的引入是 Wolf 等[2 ] 对人 IL2 的基因进行了克隆 , 并对 IL12 为了方便纯化和延长蛋白半衰期[8 ] 。 [3 ] 的生物学活性进行了初步研究 。Schoenhaut 等 对 2 　产生天然 IL35 的细胞 小鼠的 IL12 基因进行了克隆和表达 。人和小鼠的 ( ( IL12 为异二聚体分子 , 由两个亚基 IL12P35 和 IL 天然 IL35 主要由调节性 T 细胞 Treg 细胞 ,表 12P40) 构成 ,IL12P35 表达广泛 ,而 IL12P40 则为诱 + + lo ) γδ 型为 CD4 CD25 CD45RB 组成型产生 。 T 细胞 导性表达 。IL12p 35 基因和 p 40 基因表达的分离现 和 CD8 + T 细胞也可表达 IL35 ,进一步推测 , 表达 象提示 ,P35 和 P40 二者除了能相互偶联之外 ,也可 IL12 和 IL27 的树突细胞和巨噬细胞也可能表达 能分别与其他分子聚合为二聚体 。随后 ,Oppmann IL35[9 ] 。 [4 ] 等 将 IL12P40 与 P19 蛋 白偶联 , 产生 了 IL23 。 [5 ] 3 　IL35 的生物学功能[ 8 ,9] Devergne 等 发现 , EB 病毒能诱导 B 淋 巴细胞系 Ebi3 基因( EB 病毒诱导基因3) 的表达 ,其产物 EBI3 Treg 细胞是 CD4 + T 细胞中的一个关键亚群 ,它 的分子量为 34 kD ,与 IL12P40 的氨基酸同源性达 们在维持自我耐受 ,防止自身免疫病 ,限制慢性炎症 27 % 。Devergne 等[6 ] 报道 , EBI3 和 IL12P35 能聚合 性疾病如哮喘、炎症性肠病 ,调节淋巴细胞的稳态性 为一个新的造血因子 , 并证 明 EBI3 在体 内也能与 扩增等方面发挥基本作用 。他们也抑制对病毒和寄 P35 形成异二聚体 ,且进一步推测 EBI3P35 异二聚 生虫的天然免疫应答 ,抑制治疗性疫苗诱导的抗肿 体可能是重要的调节因子 ,但未进一步研究其功能 。