拉氧头孢钠7-位侧链的合成.pdfVIP

中国抗生素杂志2011年7月第36卷第7期 . 523 . 文章编号：1001-8689(2011)07-0523-03 4-(4- 甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4- 甲氧基苄基单酯的工艺改进 刘相奎 胡志 袁哲东 (上海医药工业研究院，创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海 200437) 摘要：目的 4-(4- 甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4- 甲氧基苄基单酯的合成工艺改进。方法 以对甲氧基苄醇与盐酸反应后生 成的对甲氧基苄氯和对羟基苯乙酸为原料，经过酯化和醚化反应及羧基的α位发生羧基化反应得到4-(4- 甲氧基苄基氧基)苯丙二 1H-NMR确认。结论 与原工艺相比，改进后的工艺减少了碘化钠的 酸-4- 甲氧基苄基单酯。结果 目标产物的结构经过熔点， 用量，提高了溶剂利用率，收率高，成本低，操作简单。 关键词：拉氧头孢二钠，中间体，合成 中图分类号：TQ460.31 文献标识码：A Improved progress of 4-(4-methoxybenzyloxy)-phenylmalonic acid-4- methoxybenzyl mono-ester Liu Xiang-kui, Hu Zhi and Yuan Zhe-dong (Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, State Key Laboratory of New Drug and Pharmaceutical Processes, Shanghai 200437) Abstract Objective To improve the process of 4-(4-methoxybenzyloxy)-phenylmalonic acid-4- methoxybenzyl mono-ester. Methods 4-(4-methoxybenzyloxy)-phenylmalonic acid-4-methoxybenzyl mono-ester was synthesized from the main material 4-methoxybenzyl chloride and 4-hydroxyphenylacetic acid by esterifi cation, etherifi cation and carboxylation. Results The structure of fi nal product was confi rmed by 1H-NMR. Conclusion compared with original process, the improved process reduces the amount of sodium iodide and improves the utilization of solvent with high yield, low cost and easy operation. Key words Latamoxef disodium; Intermediate; Synthesis 拉氧头孢二钠(latamoxef disodium)化学名为： 高度稳定，对产酶耐药阴性杆菌、金黄色葡萄球菌 (6R,7R)-7-[[2-羧基-(4)-羟基苯基) 乙酰]氨基]-7- 甲氧 具有很强的抗菌作用[1] 。 基-3-[[(1- 甲基-1H-四唑-5-基)硫] 甲基]-8-氧代-5-氧杂-1- 1 合成方法 氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠，结构式见图1：