扑__炎__痛__的__制__备.docVIP

【目的要求 1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的　　　　　2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。实验原理???????????????????????扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：?扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp.174~178，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。合成路线如下：80-85℃ 吡啶 【试剂】 药品：阿司匹林 对乙酰氨基酚 试剂：氯化亚砜 无水丙酮 氢氧化钠溶液 95%乙醇 活性碳球形冷凝器干燥管导气管球形冷凝器布氏漏斗抽滤瓶烧杯实验方法 （一）乙酰水杨酰氯的制备在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10 g，氯化亚砜5.5 mL，迅速按上球形冷凝器（顶端附有氯化钙 ，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15 min），维持油浴温度在70±2℃反应70 min，冷却，加入无水丙酮10 mL，将反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。（二）扑炎痛的制备在装有搅拌棒及温度计的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛10 g，水50 mL。冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6 g加20 mL水配成，用滴管滴加）。滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在20 min左右滴完）。滴加完毕，调至pH≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60 min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。。（三）精制取粗品5 g置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加入10倍量（w/v）95% 乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。（四）结构确证布氏漏斗1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。2. 核磁共振光谱法。 （一）扑热息痛的制备： 油浴 减压蒸去 100ml干燥的园底瓶中——→改成蒸馏装置——— 回流4h Hac 搅拌 —→残留物倒入等量冰水中——→ 析晶——→抽滤，洗至中性——→粗品 冰水冷却 抽干 。 按0.1g:1-1.5m:l比 活性炭脱色 精制：粗品——————→ 溶解———→至沸——→趁热抽滤——→冷却析晶 以热水溶解 △ 少量水 ——→抽滤 洗涤 120℃干燥20min——→称重、测m.p、计算收率。 （二）乙酰水杨酸的制备 搅拌 搅拌 加至250ml锥形瓶中——→保持瓶内温度60℃—— 水浴△