长托宁的临床应用与研究现状.docVIP

长托宁的临床应用与研究现状 河南省郑州大学第一附属医院麻醉科 450000 韩雪萍 裴旭星 摘要： 长托宁又名盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride，PH)是中国原创的新型选择性的类药物,是新一代强效抗胆碱药，对M型受体有选择性，M1、M2、M3型和N1、N2亚型。M2亚型受体主要分布在心脏、中枢、突触前膜和内脏平滑肌等处。而长托宁可选择性的拮抗M1、M3亚型和N1、N2亚型受体，具有较强的中枢和外周抗胆碱作用。军事医学科学院的研究表明，长托宁对大鼠不同M受体的亲和力不同，具有明显的选择性，主要作用于M1、M3受体，而对M2受体的作用较弱。健康人接受较大剂量长托宁后，出现明显口干、头晕、视物模糊、面红、嗜睡等反应时，亦未出现心率加快。这与阿托品和东碱等抗药引起心率加快有明显的区别。其关键在于后两者系非选择型M胆碱受体拮抗剂。一方面，由于其对心脏的M2受体的拮抗;另一方面，由于突触前膜的M2受体与突触内的乙酰胆碱结合，可以负反馈调节乙酰胆碱的释放，阿托品阻断M2受体后，负反馈机制丧失，心率增快，而长托宁对心率没有明显的作用。M1、M3和N1、N2受体拮抗作用，对中枢和外周均有很强的抗胆碱作用，而对M2受体无明显作用，可有效避免阿托品因缺乏M2受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体调节功能，且药效长而副作用较少，目前在麻醉前用药、有机磷农药中毒抢救、休克、高血压、呼吸系统疾病及戒毒等的研究应用进展迅速，本文(penehyclidine hydrochloride，PH)是中国原创的新型选择性的类药物,是新一代强效抗胆碱药，对M型受体有选择性，M1，、M3和N1、N2受体拮抗作用，对中枢和外周均有很强的抗胆碱作用，而对M2受体无明显作用，可有效避免阿托品因缺乏M2受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体调节功能，且药效长而副作用较少，目前在麻醉前用药、有机磷农药中毒抢救、休克、高血压、呼吸系统疾病及戒毒等的研究应用进展迅速，本文其化学名称为3-(2-环戊基轻基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐。成人经肌肉注射1mg后，约0.56h血药浓度达峰值，半衰期是阿托品的2.5倍，由于不含季胺阳离子，脑组织药物含量维持较高的水平。动物实验证实，小鼠肌注长托宁20min后大部分组织药物浓度达到峰值，由高到低分别为下腺、肺、脾、肠、心、肾、肌肉、脑、肝等，给药6h后，除脑、肠和下腺外，其余组织药物浓度均降到很低水平。这与临床上长托宁的作用相一致。M1、M2、M3型和N1、N2亚型。M2亚型受体主要分布在心脏、中枢、突触前膜和内脏平滑肌等处。而长托宁可选择性的拮抗M1、M3亚型和N1、N2亚型受体，具有较强的中枢和外周抗胆碱作用。军事医学科学院的研究表明，长托宁对大鼠不同M受体的亲和力不同，具有明显的选择性，主要作用于M1、M3受体，而对M2受体的作用较弱。健康人接受较大剂量长托宁后，出现明显口干、头晕、视物模糊、面红、嗜睡等反应时，亦未出现心率加快。这与阿托品和东碱等抗药引起心率加快有明显的区别。其关键在于后两者系非选择型M胆碱受体拮抗剂。一方面，由于其对心脏的M2受体的拮抗;另一方面，由于突触前膜的M2受体与突触内的乙酰胆碱结合，可以负反馈调节乙酰胆碱的释放，阿托品阻断M2受体后，负反馈机制丧失，心率增快，而长托宁对心率没有明显的作用。 l、长托宁在急性有机磷农药中毒急救中的应用 。 (1)外周抗M胆碱作用强于阿托品。军事医学科学院的研究表明，长托宁对。 (2)除具有抗M胆碱作用外，长托宁有较强的外周抗N受体作用，长托宁可N受体作用。 (3)长托宁具有全面的中枢抗M和抗N受体作用，而阿托品只有中枢抗M作(4)无阿托品导致的心动过速或心律失常及心肌耗氧量增加，这是由于其对M2亚型受体的亲和力低，对其无明显作用导致的。在判断“长(5)半衰期长，用药剂量少。长托宁可以很好地对抗有机磷毒物引起的惊厥、 2、长托宁在麻醉前用药中的应用⑴、有效的抑制腺体分泌 选择性抑制M、M受体靶M2受体无直接作用。M受体主要分布于平滑肌和腺体，在肺组织中，M、M受体约各占一半，M受体略多功能于M受体。 M受体亚型的氨基酸序列七次跨过细胞膜，形成7个螺旋疏水跨膜区M1-7，7个TM组成的类空腔环状结构的狭窄区是M受体与其配体结合的位点，长托宁、:长托宁的空间位阻小，与M受体亲和力大， ⑵、一定的中枢镇静作用，消除患者紧张焦虑情绪 M受体的主要亚型是M，分布于大脑皮层、纹状体、脑干网状N受体数量很少，占胆碱受体总量的10%，在脑内主要介导快突触反应，M1受体，可抑制觉醒，产生中枢镇静作用;;可 ⑶、稳定心率作用 M受体亚型的亲和力研究实验表明:长托宁对M受体具有明显的选M1、M3受体，而对M受体的作用较弱或不明显。阿托品